Gen SLC40A1

Hơn 37 đột biến gen SLC40A1 gây ra một dạng bệnh huyết sắc tố di truyền được gọi là bệnh ferroportin, đôi khi còn được gọi là bệnh huyết sắc tố loại 4 (type 4 hemochromatosis) thường bắt đầu ở tuổi trưởng thành. Bệnh khiến cơ thể hấp thụ quá nhiều sắt từ thực phẩm, do đó sắt dư thừa tích tụ đến mức gây hại cho các mô và cơ quan của cơ thể.

Hầu như tất cả các đột biến gen SLC40A1 đều thay đổi một axit amin trong ferroportin. Các protein ferroportin bất thường không thể vận chuyển và giải phóng sắt từ tế bào nội mô ruột hoặc lưới. Do đó, cơ chế điều hòa nồng độ sắt trong cơ thể bị suy giảm, dẫn đến tình trạng thừa sắt đến mức gây hại cho các mô và cơ quan trong cơ thể.

Một số nghiên cứu cho thấy một biến thể gen SLC40A1 làm tăng nhẹ nguy cơ tăng dự trữ sắt ở những người gốc Châu Phi. Tác động này dường như rõ ràng hơn ở nam giới, nguyên nhân có thể liên quan đến sự khác biệt về giới tính trong quá trình xử lý sắt.

Biến thể gen SLC40A1 thay thế axit amin glutamine bằng histidine tại vị trí 248 trong trình tự protein ferroportin (Gln248His hoặc Q248H). Nó hiện diện trong 5-20% người gốc Phi nhưng thường không được tìm thấy trong các quần thể khác. Biến thể Q248H có thể ảnh hưởng đến cách ferroportin điều chỉnh nồng độ sắt trong cơ thể, dẫn đến tăng nguy cơ thừa sắt Châu Phi. Người mang biến thể có nguy cơ cao mắc bệnh, nhưng không hẳn bị bệnh. Không phải tất cả những người mắc bệnh đều có đột biến gen và không phải tất cả những người mang đột biến này đều mắc bệnh.