Gen SOX10

Các biến thể (còn được gọi là đột biến) gen SOX10 đã được xác định ở những người mắc hội chứng Waardenburg loại II và loại IV (còn có tên là bệnh Waardenburg-Hirschsprung hoặc hội chứng Waardenburg-Shah). Cả hai loại hội chứng Waardenburg đều gây ra những thay đổi về da, tóc, màu mắt và mất thính giác. Người mắc loại IV cũng bị rối loạn đường ruột gọi là bệnh Hirschsprung với biểu hiện táo bón nghiêm trọng hoặc tắc nghẽn đường ruột. Đa số các biến thể gen SOX10 đều dẫn đến một phiên bản protein SOX10 bất thường hoặc ngăn cản sản xuất protein. Một protein SOX10 bất thường hoặc vắng mặt không thể kiểm soát các gen ra lệnh tế bào mào thần kinh trở thành các loại tế bào chuyên biệt. Do đó, dây thần kinh ruột và tế bào hắc tố không hình thành bình thường trong giai đoạn phát triển của phôi thai. Thiếu dây thần kinh ruột tại một số phần của ruột gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Hirschsprung. Thiếu tế bào hắc tố ảnh hưởng đến màu da, tóc và mắt cũng như gây ra chứng mất thính giác đặc trưng của hội chứng Waardenburg.

Các biến thể gen SOX10 cũng gây ra một rối loạn tương tự được gọi là bệnh thần kinh khử men ngoại vi (peripheral demyelinating neuropathy), loạn dưỡng bạch cầu giảm men trung ương (central demyelinating leukodystrophy), hội chứng Waardenburg và bệnh Hirschsprung (PCWH). Tình trạng hiếm gặp này là một biến thể của hội chứng Waardenburg loại IV, nó cũng ảnh hưởng đến các bộ phận khác của hệ thần kinh. Tương tự như các biến thể gây ra những loại hội chứng Waardenburg khác, các biến thể liên quan đến PCWH dẫn đến một phiên bản protein SOX10 bất thường và không có khả năng điều khiển hoạt động của các gen khác.