Gen TINF2

Ít nhất 15 đột biến gen TINF2 gây ra chứng suy tủy xương bẩm sinh (dyskeratosis congenita) bao gồm một dạng nghiêm trọng gọi là hội chứng Revesz. Chứng suy tủy xương bẩm sinh đặc trưng bởi những thay đổi về màu da (sắc tố), các mảng trắng bên trong miệng (bạch sản miệng) và móng tay móng chân hình thành bất thường (loạn dưỡng móng). Người bệnh có nguy cơ phát triển một số bệnh đe dọa đến tính mạng, bao gồm ung thư và một bệnh phổi tiến triển gọi là xơ phổi (pulmonary fibrosis). Nhiều bệnh nhân cũng phát triển một tình trạng nghiêm trọng gọi là thiếu máu bất sản (aplastic anaemia), còn có tên là suy tủy xương, xảy ra khi tủy xương không sản xuất đủ tế bào máu mới.

Phần lớn các đột biến gen TINF2 gây ra suy tủy xương bẩm sinh làm thay đổi những axit amin đơn lẻ trong protein TINF2, từ đó có thể dẫn đến protein bị phá vỡ chức năng. Các đột biến làm rối loạn chức năng của phức hợp Sheterin và can thiệp vào cơ chế bảo vệ telomere, dẫn đến giảm chiều dài telomere. Các telomere ngắn lại có thể gây ra tổn thương vật chất di truyền, khiến tế bào ngừng phân chia hoặc trải qua quá trình apoptosis.

Các tế bào phân chia nhanh đặc biệt dễ bị tổn thương khi telomere ngắn lại. Do đó, những người mắc bệnh có thể gặp nhiều vấn đề với các tế bào phân chia nhanh trong cơ thể như tế bào móng, nang lông, da, niêm mạc miệng (oral mucosa) và tủy xương.

Nhiễm sắc thể đứt gãy và mất ổn định do telomere giảm kích thước có thể dẫn đến những thay đổi di truyền cho phép tế bào phân chia mất kiểm soát, cuối cùng phát triển thành ung thư trên một số người bị suy tủy xương bẩm sinh.