Gen CDH23

Vài chục đột biến gen CDH23 đã được xác định trên những người bị mất thính giác không hội chứng (nonsyndromic hearing loss); người bệnh bị mất thính lực nhưng không liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng khác. Các đột biến này gây ra một dạng mất thính giác được ký hiệu là DFNB12. Loại khiếm thính này bắt đầu trước khi trẻ học nói và có mức độ từ nặng đến nghiêm trọng.

Đa số đột biến gây ra DFNB12 thay đổi axit amin trong chuỗi protein cadherin 23. Chúng làm giảm nhưng không loại bỏ hoàn toàn chức năng của protein này. Protein bị thay đổi làm gián đoạn quá trình phát triển của lớp lông stereocilia tại tai trong, nên người bệnh bị mất thính giác.

Người ta suy đoán một số trẻ em bệnh do đột biến CDH23 có thể thật sự mắc hội chứng Usher. Một số trẻ được cho là bị DFNB12 đã phát triển chứng rối loạn thị lực viêm võng mạc sắc tố (vision disorder retinitis pigmentosa) khi lớn lên, đây là đặc điểm của hội chứng Usher.

Hơn 60 đột biến gen CDH23 có thể gây ra hội chứng Usher loại I. Người bệnh có các triệu chứng cùng xuất hiện như mất thính giác, mất thị lực, vấn đề cân bằng và phối hợp. Cụ thể hơn, đột biến gen CDH23 gây ra hội chứng Usher loại ID (USH1D).

Đa số các đột biến làm gián đoạn quá trình sản xuất protein, nên chúng dẫn đến một phiên bản cadherin 23 nhỏ bất thường và không có chức năng hoặc ngăn cản sản xuất bất kỳ loại protein nào. Ít phổ biến hơn, đột biến thay đổi các axit amin đơn trong cadherin 23. Tất cả các đột biến gen CDH23 gây ra hội chứng Usher dường như loại bỏ chức năng của cadherin 23. Thiếu protein cadherin 23 tại tai trong sẽ phá vỡ quá trình phát triển và chức năng bình thường của lớp lông mao, dẫn đến người bệnh bị mất thính giác, khó giữ thăng bằng và phối hợp. Thiếu protein này trong võng mạc sẽ gây ra viêm võng mạc sắc tố, nên các tế bào cảm nhận ánh sáng của võng mạc dần bị suy giảm rồi từ từ mất thị lực.

Trong đa số các trường hợp, mất thính lực ảnh hưởng đến cả hai tai. Nó có thể bắt đầu sớm nhất từ độ tuổi ba mươi hoặc bốn mươi và nặng dần theo thời gian.

Suy giảm thính lực liên quan đến tuổi tác trước tiên ảnh hưởng đến khả năng nghe âm thanh tần số cao như lời nói. Người bệnh ngày càng khó hiểu những gì người khác đang nói, đặc biệt khi có tiếng ồn xung quanh (như tại một bữa tiệc). Tuy nhiên, do thính lực giảm dần nên nhiều người không nhận ra họ không thể nghe tốt như trước đây. Họ có thể tăng âm lượng TV hoặc bắt đầu nói to hơn mà không hề hay biết.

Khi tình trạng mất thính lực trở nên trầm trọng, nó ảnh hưởng đến nhiều tần số âm thanh hơn khiến người bệnh nghe càng kém, xác định âm thanh đến từ đâu và nguồn âm trở nên khó khăn hơn. Một số bệnh nhân cũng gặp phải cảm giác ù tai hoặc chóng mặt và các vấn đề thăng bằng.

Suy giảm thính lực do tuổi tác ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống, do người bệnh khó hiểu lời nói và khó khăn khi giao tiếp. Theo thời gian, họ rơi vào tình trạng cô lập xã hội, trầm cảm và cảm thấy mất lòng tự trọng. Suy giảm thính lực do tuổi tác cũng gây ra các vấn đề an toàn nếu người bệnh không thể nghe thấy chuông báo khói, còi xe và các âm thanh cảnh báo nguy hiểm khác.