Gen TRPS1

Hơn 130 đột biến gen TRPS1 gây ra hội chứng trichorhinophalangeal loại I (Trichorhinophalangeal Syndrome Type I - TRPS I). Biểu hiện bệnh bao gồm dị dạng xương và khớp, khuôn mặt dị biệt và các bất thường của da, tóc, răng, tuyến mồ hôi và móng tay. Các đột biến ảnh hưởng đến một bản sao của gen TRPS1 trong mỗi tế bào.

Một số đột biến này thay đổi các axit amin và có tác động "âm tính trội", khi protein bị thay đổi được tạo ra từ một bản sao của gen TRPS1 can thiệp chức năng của protein bình thường tạo ra từ bản sao kia của gen. Các đột biến khác thêm hoặc xóa một lượng nhỏ vật chất di truyền hoặc thay đổi cách sử dụng các chỉ dẫn của gen để tạo ra protein. Những thay đổi này có tác động "mất chức năng" và dẫn đến một loại protein không thể xâm nhập vào nhân tế bào, nơi nó liên kết với ADN để kìm hãm hoạt động của gen.

Do protein giảm khả năng ức chế hoạt động gen, đặc biệt các gen điều chỉnh sự phát triển của xương và sụn, những người mang đột biến gen TRPS1 phát triển xương bất thường ở ngón tay và ngón chân, bất thường về khớp, khuôn mặt dị biệt và cácbiểu hiện khác của TRPS I.

Gen TRPS1 nằm trong vùng bị xóa của nhiễm sắc thể số 8 trên những người mắc hội chứng trichorhinophalangeal loại II (Trichorhinophalangeal Syndrome Type II - TRPS II). TRPS II gây dị dạng xương và khớp, khuôn mặt dị biệt, thiểu năng trí tuệ, bất thường da, tóc, răng, tuyến mồ hôi và móng tay. Xóa đoạn làm người bệnh thiếu một bản sao của gen TRPS1 trong mỗi tế bào và lượng protein TRPS1 giảm một nửa. Người ta tin rằng giảm protein TRPS1 làm suy yếu sự điều hòa của một số gen kiểm soát quá trình phát triển của xương và sụn, góp phần gây ra tầm vóc thấp, xương bất thường ở ngón tay và ngón chân, bất thường về khớp và khuôn mặt dị biệt. Mất thêm các gen gần gen TRPS1 có thể góp phần vào các đặc điểm khác của bệnh.