Gen EDN3
Gen EDN3 nằm trên nhiễm sắc thể số 20, cung cấp hướng dẫn để tạo ra một loại protein gọi là endothelin 3. Loại protein này thuộc họ endothelin, tham gia vào sự phát triển và chức năng của các mạch máu, sản xuất một số hormone và kích thích tế bào tăng trưởng và phân chia.
Chức năng chính
Endothelin 3 hoạt động bằng cách tương tác với thụ thể endothelin loại B (được tạo ra từ gen EDNRB) trên bề mặt tế bào. Trong quá trình phát triển phôi thai, endothelin 3 và endothelin loại B cùng đóng vai trò quan trọng trong tế bào mào thần kinh. Những tế bào này di chuyển từ tủy sống đang phát triển đến các vùng cụ thể trong phôi. Đặc biệt, endothelin 3 và thụ thể của nó rất cần thiết cho sự hình thành các dây thần kinh ruột và sản xuất các tế bào chuyên biệt gọi là tế bào hắc tố. Tế bào hắc tố tạo ra hắc tố (melanin), góp phần tạo nên màu da, tóc và mắt. Hắc tố cũng tham gia vào chức năng bình thường của tai trong.
Đột biến gây bệnh
Bệnh Hirschsprung
Khoảng 10 đột biến trên gen EDN3 đã được tìm thấy gây ra bệnh Hirschsprung. Mặc dù bệnh Hirschsprung là một triệu chứng của hội chứng Waardenburg loại IV, đột biến gen EDN3 cũng có thể gây ra bệnh Hirschsprung ở những người không mắc hội chứng Waardenburg. Những đột biến này làm thay đổi các nucleotide hoặc chèn thêm một nucleotide trên gen EDN3. Những đột biến trên gen EDN3 tạo endothelin 3 không có chức năng, ngăn càn sự phát triển của dây thần kinh ruột. Kết quả là những tế bào này không hình thành bình thường trong quá trình phát triển của phôi. Sự thiếu hụt các dây thần kinh ruột khiến phân không thể di chuyển qua ruột, dẫn đến táo bón nghiêm trọng hoặc tắc nghẽn đường ruột.
Xem thêm Bệnh HirschsprungHội chứng Waardenburg
Ít nhất năm đột biến trên gen EDN3 đã được xác định ở những người mắc hội chứng Waardenburg loại IV (còn được gọi là hội chứng Waardenburg-Shah). Hội chứng này gây ra những thay đổi về da, tóc và màu mắt, mất thính lực và các triệu chứng của bệnh Hirschsprung. Đột biến EDN3 làm thay đổi các nucleotide trên gen, ngăn cản việc sản xuất protein endothelin 3. Vì endothelin 3 cần thiết cho sự hình thành các dây thần kinh ruột và tế bào hắc tố, các loại tế bào này không hình thành bình thường trong quá trình phát triển phôi thai. Thiếu dây thần kinh ruột ở một số phần của ruột gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Hirschsprung. Việc thiếu tế bào hắc tố ảnh hưởng đến màu da, tóc và mắt và gây ra chứng mất thính giác đặc trưng của hội chứng Waardenburg.
Xem Hội chứng WaardenburgCác tên gọi khác
- EDN3_HUMAN
- tiền chất endothelin 3
- ET3
- HSCR4
- PPET3
- Preproendothelin-3
- RP4-614C15.1
- WS4B
References
- Genetic Testing Information. EDN3 endothelin 3 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved August 20, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1908
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ENDOTHELIN 3; EDN3. Retrieved August 20, 2021 from https://omim.org/entry/131242
- U.S. National Library of Medicine. EDN3 gene. Retrieved August 20, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/edn3