Gen EDN3

Khoảng 10 đột biến trên gen EDN3 đã được tìm thấy gây ra bệnh Hirschsprung. Mặc dù bệnh Hirschsprung là một triệu chứng của hội chứng Waardenburg loại IV, đột biến gen EDN3 cũng có thể gây ra bệnh Hirschsprung ở những người không mắc hội chứng Waardenburg. Những đột biến này làm thay đổi các nucleotide hoặc chèn thêm một nucleotide trên gen EDN3. Những đột biến trên gen EDN3 tạo endothelin 3 không có chức năng, ngăn càn sự phát triển của dây thần kinh ruột. Kết quả là những tế bào này không hình thành bình thường trong quá trình phát triển của phôi. Sự thiếu hụt các dây thần kinh ruột khiến phân không thể di chuyển qua ruột, dẫn đến táo bón nghiêm trọng hoặc tắc nghẽn đường ruột.

Ít nhất năm đột biến trên gen EDN3 đã được xác định ở những người mắc hội chứng Waardenburg loại IV (còn được gọi là hội chứng Waardenburg-Shah). Hội chứng này gây ra những thay đổi về da, tóc và màu mắt, mất thính lực và các triệu chứng của bệnh Hirschsprung. Đột biến EDN3 làm thay đổi các nucleotide trên gen, ngăn cản việc sản xuất protein endothelin 3. Vì endothelin 3 cần thiết cho sự hình thành các dây thần kinh ruột và tế bào hắc tố, các loại tế bào này không hình thành bình thường trong quá trình phát triển phôi thai. Thiếu dây thần kinh ruột ở một số phần của ruột gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Hirschsprung. Việc thiếu tế bào hắc tố ảnh hưởng đến màu da, tóc và mắt và gây ra chứng mất thính giác đặc trưng của hội chứng Waardenburg.