Gen EXT1
Gen EXT1 nằm trên nhiễm sắc thể số 8, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein gọi là exostosin-1. Protein này hiện diện trong bộ máy Golgi của tế bào, có chức năng điều chỉnh các enzyme mới được sản xuất và các protein khác.
Chức năng chính
Trong bộ máy Golgi, exostosin-1 liên kết với protein exostosin-2 tạo thành phức hợp biến đổi heparan sulfat (một dạng polysaccharide). Phức hợp này gắn với protein để tạo thành proteoglycan. Heparan sulfat tham gia điều chỉnh nhiều hoạt động trong cơ thể bao gồm quá trình đông máu và hình thành mạch máu. Nó cũng góp phần vào quá trình di căn của các tế bào ung thư.
Đột biến gây bệnh
Đa u sụn xương di truyền
Khoảng 480 đột biến gen EXT1 được xác định ở những người mắc chứng đa u xương di truyền loại 1 (hereditary multiple osteochondromas type 1) do phát triển nhiều khối u xương lành tính (không phải ung thư). Hầu hết các đột biến này được phân loại là đột biến "mất chức năng" vì chúng ngăn cản tế bào tạo ra protein exostosin-1 hoạt động. Protein exostosin-1 mất chức năng nên không thể hình thành phức hợp với protein exostosin-2 và thêm heparan sulfat vào protein. Người ta vẫn chưa rõ tại sao đột biến này lại gây ra các triệu chứng của bệnh đa u sụn xương di truyền.
Hội chứng Trichorhinophalangeal loại II
Gen EXT1 nằm trong vùng bị xóa trên nhiễm sắc thể số 8 của những bệnh nhân mắc hội chứng trichorhinophalangeal loại II (TRPS II), đặc trưng bởi biến dạng xương khớp gồm đa u xương, dị dạng trên khuôn mặt, thiểu năng trí tuệ, các bất thường da, tóc, răng, tuyến mồ hôi và móng tay. Thiếu một bản sao của gen EXT1 trong mỗi tế bào gây thiếu hụt protein exostosin-1, cuối cùng dẫn đến u xương ở những người mắc hội chứng TRPS II. Các gen khác gần gen EXT1 trong đoạn bị xóa cũng có thể góp phần vào các đặc điểm khác của bệnh.
Xem thêm Hội chứng Trichorhinophalangeal loại IICác tên gọi khác
- exostoses (multiple) 1
- exostosin 1
- EXT
- EXT1_HUMAN
- Glucuronosyl-N-acetylglucosaminyl-proteoglycan 4-alpha-N-acetylglucosaminyltransferase
- N-acetylglucosaminyl-proteoglycan 4-beta-glucuronosyltransferase
References
- Genetic Testing Information. EXT1 exostosin glycosyltransferase 1 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved December 31, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2131
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. EXOSTOSIN GLYCOSYLTRANSFERASE 1; EXT1. Retrieved December 31, 2021 from https://omim.org/entry/608177
- U.S National Library of Medicine. EXT1 gene. Retrieved December 31, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ext1/