Gen IL7R

Một đột biến gen IL-7R làm tăng nguy cơ mắc bệnh đa xơ cứng (multiple sclerosis). Bệnh ảnh hưởng đến não và tủy sống, do đó, người bệnh có biểu hiện yếu cơ, phối hợp cử động chân tay kém, tê liệt và nhiều vấn đề sức khỏe khác.

Đột biến gen IL-7R thay đổi trình tự axit amin trong chuỗi alpha của của thụ thể IL-7. Cụ thể, nó thay axit amin threonine thành axit amin isoleucine tại vị trí 244 (Thr244Ile). Thụ thể IL-7 mang đột biến này hiện diện bên trong tế bào thay vì nằm xuyên màng. Người ta chưa rõ đột biến này có ảnh hưởng đến thụ thể TSLP hay không.

Gen IL7R tham gia quá trình điều hòa hệ miễn dịch, vì vậy, đột biến gen này có thể liên quan đến phản ứng tự miễn và phản ứng viêm. Phản ứng tự miễn xảy ra khi hệ miễn dịch tự tấn công các mô và cơ quan của cơ thể. Đối với bệnh đa xơ cứng, chúng tấn công vào các mô của hệ thần kinh, do đó dây thần kinh và bao myelin (lớp phủ bảo vệ xung quanh dây thần kinh) bị tổn thương, cuối cùng các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh khởi phát.

Tuy nhiên, người ta chưa xác định được chức năng cụ thể của đột biến gen đối với quá trình hình thành bệnh đa xơ cứng. Bên cạnh yếu tố di truyền, yếu tố môi trường như tiếp xúc với virus Epstein-Barr, thiếu vitamin D và hút thuốc lá cũng làm tăng nguy cơ mắc bệnh đa xơ cứng.

Đột biến gen IL7R gây ra suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (Severe Combined Immunodeficiency - SCID). Người bệnh có biểu hiện suy giảm chức năng miễn dịch, dễ bị nhiễm trùng kéo dài và tái phát. Nguyên nhân do người bệnh có ít hoặc không có tế bào T, tuy nhiên, số lượng tế bào B và tế bào NK của họ vẫn bình thường. Người ta phân loại dạng bệnh này là T-B+NK+ SCID.

Đột biến gen IL7R gây ra SCID ngăn cản quá trình sản xuất chuỗi alpha của thụ thể IL-7, dó đó thụ thể IL-7 và thụ thể TSLP giảm tín hiệu. Quá trình tăng sinh và phát triển của tế bào T bị gián đoạn nếu không có những tín hiệu này. Nếu thiếu tế bào T, hệ miễn dịch giảm khả năng chống lại nhiễm trùng, dẫn đến nhiễm trùng tái phát.

Ngoài ra, đột biến gen IL7R có thể gây ra ung thư trong các tế bào gốc tạo máu. Ví dụ, bệnh bạch cầu cấp tính dòng lympho B (B-cell acute lymphoblastic leukemia) khiến số lượng tế bào B trong máu người bệnh tăng cao bất thường hoặc bệnh bạch cầu cấp tính dòng lympho T (T-cell acute lymphoblastic leukemia) khiến số lượng tế bào T trong máu người bệnh tăng cao bất thường. Những đột biến gen liên quan đến ung thư thay đổi cấu trúc chuỗi alpha của thụ thể IL-7. Bởi vì cấu trúc thay đổi, thụ thể IL-7 kích hoạt tín hiệu tăng sinh tế bào liên tục mà không cần liên kết với cytokine IL-7. Do đó, tế bào B hoặc tế bào T phát triển mất kiểm soát rồi dẫn đến ung thư.