Gen MIR17HG
Gen MIR17HG nằm trên nhiễm sắc thể số 13, cung cấp thông tin tạo ra cụm miR-17~92 microRNA (miRNA). MiRNA là những đoạn ARN ngắn, chúng kiểm soát biểu hiện của gen bằng cách ngăn chặn quá trình sản xuất protein.
Chức năng chính
Cụm miR-17~92 bao gồm miR-17, miR-18a, miR-19a, miR-19b-1, miR-20a và miR-92a-1. Các miRNA trong cụm này kiểm soát biểu hiện của hàng trăm gen. Chúng điều chỉnh các đường tín hiệu chỉ dẫn một số quá trình tế bào bao gồm tăng trưởng và phân chia tế bào (tăng sinh), trưởng thành tế bào (biệt hóa) và tự hủy của tế bào (apoptosis). Cụm miR-17~92 cần thiết cho sự phát triển bình thường của khung xương, tim, thận, phổi và hệ thần kinh.
Gen MIR17HG thuộc nhóm gen sinh ung thư. Khi bị đột biến, gen sinh ung thư có thể biến các tế bào bình thường trở thành tế bào ung thư.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Feingold
Thay đổi di truyền làm giảm số lượng bản sao gen MIR17HG gây ra hội chứng Feingold loại 2, biểu hiện đặc trưng gồm bất thường ngón tay và ngón chân, đặc biệt là ngắn ngón thứ hai và thứ năm (brachymesophalangy). Các biểu hiện khác như đầu nhỏ bất thường (tật đầu nhỏ) và học tập khó. Đột biến xóa đoạn 13q31.3 loại bỏ một vùng nhỏ bao gồm gen MIR17HG và đôi khi một phần hoặc tất cả gen lân cận khác. Mất gen MIR17HG là nguyên nhân chính gây ra các biểu hiện bệnh, mặc dù mất các gen khác có thể góp phần trong một số trường hợp.
Mất một bản sao gen MIR17HG làm giảm số lượng miRNA của cụm miR-17~92 có sẵn để kiểm soát hoạt động của các gen trong giai đoạn phát triển trước sinh. Mặc dù các đường tín hiệu bị gián đoạn có thể dẫn những vấn đề tăng trưởng và phát triển của hội chứng Feingold loại 2, nhưng người ta vẫn chưa biết chính xác vì sao thiếu miRNA của cụm miR-17~92 lại gây ra các biểu hiện bệnh.
Ung thư
Thay đổi di truyền tạo ra thêm bản sao của gen MIR17HG đã được tìm thấy trong bệnh ung thư. Chúng xảy ra khi ADN tạo ra một bản sao của chính nó để chuẩn bị cho quá trình phân chia tế bào. Sai sót trong quá trình sao chép có thể dẫn đến thêm một hoặc nhiều bản của gen trong tế bào, hiện tượng này được gọi là khuếch đại gen. Đột biến này là soma, chúng không di truyền mà xảy ra trong các tế bào khối u. Khuếch đại gen liên quan đến MIR17HG đã được tìm thấy trong một dạng ung thư của tế bào miễn dịch gọi là ung thư hạch bạch huyết tế-bào-B lớn lan tỏa (diffuse large B-cell lymphoma). Khuếch đại làm tăng số lượng miR-17~92 miRNA, dẫn đến thay đổi đường truyền tín hiệu tế bào, có thể khiến tế bào tăng sinh quá nhiều hoặc quá ít tế bào chết. Cuối cùng, tế bào có thể phát triển và phân chia không kiểm soát rồi dẫn đến ung thư.
Các vấn đề khác
Đột biến lặp vi đoạn dẫn đến một bản sao bổ sung của gen MIR17HG có liên quan đến các vấn đề phát triển ở một số ít người. Một số cá nhân mang lặp vi đoạn này có bộ xương phát triển quá mức, dẫn đến thừa ngón tay thừa và kích thước đầu lớn bất thường (tật đầu to), trong khi người khác bị giảm phát triển, dẫn đến ngón tay ngắn (brachydactyly) và tầm vóc thấp. Người bệnh cũng có đặc điểm của rối loạn phổ tự kỷ. Người ta cho rằng thêm một bản sao của gen MIR17HG phá vỡ quá trình phát triển bình thường của xương, mặc dù họ không chắc tại sao lặp vi đoạn lại có thể làm tăng hoặc giảm phát triển.
Các tên gọi khác
- C13orf25
- FGLDS2
- FLJ14178
- LINC00048
- MIHG1
- miR-17-92
- MIRH1
- MIRHG1
- NCRNA00048
References
- Genetic Testing Information. MIR17HG miR-17-92a-1 cluster host gene [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved April 3, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/407975
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. MICRO RNA 17 HOST GENE; MIR17HG. Retrieved April 3, 2022 from https://omim.org/entry/609415
- National Library of Medicine. MIR17HG gene. Retrieved April 3, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/mir17hg/