Gen NCF1

Các đột biến gen NCF1 chiếm khoảng 25% những trường hợp mắc bệnh u hạt mãn tính. Người bệnh có nguy cơ phát triển các đợt nhiễm trùng và viêm tái phát do hệ miễn dịch suy yếu. Các đột biến gây bệnh hiện diện trên cả hai bản sao của gen NCF1 trong mỗi tế bào. Khoảng 95% người bệnh mang một đột biến được gọi là delta GT; đột biến này xóa hai axit amin khỏi gen NCF1 tại exon 2 (75_76delGT). Thay đổi này dẫn đến một phiên bản yếu tố tế bào bạch cầu trung tính 1 ngắn bất thường và không có chức năng. Các đột biến khác ít phổ biến hơn cũng làm gián đoạn chức năng hoặc quá trình sản xuất yếu tố tế bào bạch cầu trung tính 1. Nếu thiếu protein này, NADPH oxidase không thể tập hợp hoặc hoạt động bình thường. Do đó, thực bào không thể tạo ra các chất oxy hóa để tiêu diệt những kẻ xâm lược ngoại lai và hoạt động của bạch cầu trung tính không được điều chỉnh. Thiếu NADPH oxidase khiến người bệnh dễ bị nhiễm trùng và sưng viêm quá mức.

Gen NCF1 nằm trong vùng của nhiễm sắc thể số 7 thường bị xóa trên những người mắc hội chứng Williams. Một số người thiếu một bản sao của gen NCF1 trong mỗi tế bào. Mất đi gen này là một yếu tố bảo vệ giúp giảm nguy cơ cao huyết áp. Những người mắc hội chứng Williams mà gen NCF1 không bị xóa có nguy cơ cao bị tăng huyết áp.

Người chỉ có một bản sao của gen NCF1 có mức độ protein 1 của yếu tố 1 trong tế bào trung tính giảm, dẫn đến NADPH oxidase giảm hoạt động và ít loại oxy hóa được tạo ra. Nghiên cứu cho thấy các loại oxy hóa nắm vai trò thiết yếu trong các thay đổi mạch máu liên quan đến tăng huyết áp.