Gen NCF1
Gen NCF1 nằm trên nhiễm sắc thể số 7, cung cấp hướng dẫn để tạo ra protein gọi là yếu tố 1 tế bào bạch cầu trung tính (còn được gọi là p47-phox). Protein này là một phần (tiểu đơn vị) của một nhóm protein tạo thành một phức hợp enzyme gọi là NADPH oxidase, đóng một vai trò thiết yếu trong hệ thống miễn dịch. NADPH oxidase chủ yếu hoạt động trong các tế bào của hệ thống miễn dịch được gọi là thực bào. Những tế bào này bắt và tiêu diệt những kẻ xâm lược ngoại lai như vi khuẩn và nấm. NADPH oxidase cũng được cho là điều chỉnh hoạt động của các tế bào miễn dịch được gọi là bạch cầu trung tính. Các tế bào này điều chỉnh phản ứng viêm để tối ưu hóa quá trình chữa lành và giảm tổn thương cho cơ thể.
Chức năng chính
Sự hiện diện của những yếu tố ngoại lai kích hoạt thực bào và khởi động quá trình lắp ráp NADPH oxidase. Enzyme này tham gia vào một phản ứng hóa học chuyển oxy thành một phân tử có độc tính gọi là superoxide, được sử dụng để tạo ra một số hợp chất khác bao gồm hydrogen peroxide (chất khử trùng mạnh) và axit hypochlorous. Các chất độc này được gọi là các loại oxy hóa. Thực bào sử dụng những chất này để tiêu diệt các kẻ xâm lược ngoại lai, ngăn không cho chúng sinh sôi trong cơ thể và gây bệnh.
Đột biến gây bệnh
Bệnh u hạt mãn tính
Các đột biến trên gen NCF1 chiếm khoảng 25% các trường hợp mắc bệnh u hạt mãn tính. Người bệnh có nguy cơ phát triển các đợt nhiễm trùng và viêm tái phát do hệ thống miễn dịch suy yếu. Các đột biến gây bệnh hiện diện ở cả hai bản sao của gen NCF1 trong mỗi tế bào. Khoảng 95% người bệnh có một đột biến được gọi là delta GT xóa 2 axit amin khỏi gen NCF1 tại exon 2 (75_76delGT). Thay đổi này dẫn đến việc sản sinh ra một phiên bản ngắn bất thường, không có chức năng của yếu tố tế bào bạch cầu trung tính 1. Các đột biến khác ít phổ biến hơn cũng làm gián đoạn chức năng hoặc sản xuất yếu tố tế bào bạch cầu trung tính 1. Nếu không có protein này, NADPH oxidase không thể tập hợp hoặc hoạt động bình thường. Kết quả là các thực bào không thể tạo ra các chất oxy hóa để tiêu diệt những kẻ xâm lược ngoại lai và hoạt động của bạch cầu trung tính không được điều chỉnh. Thiếu hụt NADPH oxidase khiến người bệnh dễ bị nhiễm trùng và sưng viêm quá mức.
Hội chứng Williams
Gen NCF1 nằm trong vùng của nhiễm sắc thể số 7 thường bị xóa ở những người mắc hội chứng Williams. Một số người mắc hội chứng này bị thiếu một bản sao của gen NCF1 trong mỗi tế bào. Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng mất đi gen này là một yếu tố bảo vệ giúp giảm nguy cơ cao huyết áp cao. Những người mắc hội chứng Williams mà gen NCF1 không bị xóa có nguy cơ cao bị tăng huyết áp.
Những người chỉ có một bản sao của gen NCF1 có mức độ protein 1 của yếu tố 1 trong tế bào trung tính giảm, dẫn đến giảm hoạt động của NADPH oxidase và tạo ra ít loại oxy hóa hơn. Nghiên cứu cho thấy các loại oxy hóa đóng một vai trò quan trọng trong các thay đổi mạch máu liên quan đến tăng huyết áp.
Xem thêm hội chứng WilliamsCác tên gọi khác
- NCF1_HUMAN
- p47-phox
- p47phox
- SH3PXD1A
References
- Genetic Testing Information. NCF1 neutrophil cytosolic factor 1 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved April 23, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/653361
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. NEUTROPHIL CYTOSOLIC FACTOR 1; NCF1. Retrieved April 23, 2021 from https://omim.org/entry/608512
- U.S. National Library of Medicine. NCF1 gene. Retrieved April 23, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ncf1/