Gen NF2

Hơn 400 đột biến gen NF2 đã được xác định trên những người mắc bệnh u xơ thần kinh loại 2 (neurofibromatosis type 2), khi các khối u không phải ung thư phát triển trong hệ thần kinh. Phổ biến nhất là u tuyến tiền đình hai bên; khối u phát triển dọc theo dây thần kinh mang thông tin từ tai trong đến não (dây thần kinh thính giác). Những khối u này phát sinh từ các tế bào Schwann. Người mắc u sợi thần kinh loại 2 cũng có thể phát triển các khối u hệ thần kinh khác, bao gồm u màng não và u tuyến ức.

Các đột biến gen NF2 gây ra bệnh u xơ thần kinh loại 2 được phân loại là dòng mầm bởi vì chúng có mặt trong tất cả tế bào của cơ thể. Phần lớn đột biến gen NF2 dẫn đến một phiên bản protein merlin ngắn bất thường, do đó chúng không thể thực hiện chức năng ức chế khối u trong tế bào. Nghiên cứu cho thấy protein merlin mất chức năng nên một số tế bào trong hệ thần kinh đặc biệt là tế bào Schwann có thể nhân lên quá thường xuyên rồi hình thành khối u.

Đột biến soma gen NF2 có liên quan đến bệnh schwannomatosis tương tự như u xơ thần kinh loại 2. Schwannomatosis khiến nhiều schwannomas mọc trên các dây thần kinh khắp cơ thể. Những người bị schwannomatosis thường không phát triển u tế bào tiền đình hai bên hoặc các khối u khác có thể xảy ra với u xơ thần kinh loại 2 loại 2.

Khác với đột biến gen NF2 dòng mầm gây ra bệnh u xơ thần kinh loại 2, các đột biến soma liên quan đến bệnh schwannomatosis chỉ xảy ra trong các tế bào phát sinh khối u. Có vẻ như những đột biến gen NF2 soma này không gây ra bệnh schwannomatosis, mặc dù chúng có khả năng nằm trong số các yếu tố di truyền góp phần hình thành khối u.

Đột biến soma gen NF2 liên quan đến sự phát triển thêm của một số loại khối u cả lành tính lẫn ung thư. Những đột biến này kích hoạt tế bào phát triển và phân chia không kiểm soát hoặc mất trật tự rồi hình thành khối u.

Gen NF2 vắng mặt hoặc bị bất hoạt thường liên quan đến sự phát triển của các khối u hệ thần kinh đơn lẻ, bao gồm u màng não, u phụ và u schwannomas. Mặc dù những khối u này là một phần của bệnh u xơ thần kinh loại 2 và bệnh schwannomatosis, chúng có thể phát triển trên những người không mắc các bệnh lý này. Người ta đã xác định được gen NF2 cũng vắng mặt hoặc bất hoạt trong nhiều trường hợp ung thư trung biểu mô—một khối u ung thư có thể phát sinh trong niêm mạc phổi và khoang ngực (màng phổi) hoặc niêm mạc của bụng (phúc mạc).

Đột biến gen soma NF2 dường như không phổ biến trong phần lớn các dạng ung thư khác. Trong một số trường hợp, đột biến gen NF2 liên quan đến tốc độ phát triển hoặc lây lan của khối u (tiến triển của bệnh) hoặc khả năng khối u đáp ứng với điều trị.