Gen PML
Gen PML nằm trên nhiễm sắc thể số 15, cung cấp thông tin tạo ra protein hoạt động như một chất ức chế khối u, nó ngăn chặn tế bào phát triển và phân chia quá nhanh hoặc mất kiểm soát.
Chức năng chính
Protein PML có mặt tại các cấu trúc riêng biệt trong nhân tế bào gọi là thể hạt nhân PML (PML nuclear body - PML-NB). Trong PML-NB, protein PML tương tác với các protein khác liên quan đến quá trình phát triển và phân chia tế bào (tăng sinh) và tự hủy (apoptosis). Protein PML có thể ngăn chặn tế bào tăng sinh và kích hoạt quá trình apoptosis kết hợp với các protein khác. Người ta tin rằng cấu trúc của PML-NB cần thiết để ngăn chặn tăng sinh và dẫn đến quá trình apoptosis.
Đột biến gây bệnh
Bệnh bạch cầu cấp tính dòng tế bào tủy xương
Đột biến gen có thể mắc phải trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong một số tế bào ung thư. Những đột biến này được gọi là đột biến soma không di truyền. Một đột biến soma liên quan đến gen PML gây ra bệnh bạch cầu cấp tính dòng tế bào tủy xương (acute promyelocytic leukemia) - một dạng ung thư của mô tạo máu (tủy xương). Bệnh bạch cầu cấp tính dòng tế bào tủy xương đặc trưng bởi sự tích tụ của các tế bào bạch cầu chưa trưởng thành gọi là tế bào promyelocyte trong tủy xương. Chuyển vị t(15;17) giữa nhiễm sắc thể 15 và nhiễm sắc thể 17 hợp nhất một phần của gen PML trên nhiễm sắc thể 15 với một phần của gen RARA trên nhiễm sắc thể 17. Protein PML-RARα được tạo ra từ gen hợp nhất có chức năng khác với các protein từ gen PML và RARA bình thường.
Protein PML-RARα không bản địa hóa thành PML-NB và các cấu trúc không hình thành đúng. Protein PML-RARα không có khả năng ngăn chặn tăng sinh tế bào hoặc kích hoạt quá trình apoptosis.
Ngoài ra, chức năng của protein RARα (tạo ra từ gen RARA) bị gián đoạn. Thông thường, protein này tham gia vào quá trình điều hòa phiên mã gen - bước đầu tiên trong quá trình sản xuất protein. Cụ thể hơn, protein này giúp kiểm soát quá trình phiên mã của một số gen quan trọng trong quá trình trưởng thành (biệt hóa) của các tế bào bạch cầu ngoài giai đoạn promyelocyte. Tuy nhiên, protein PML-RARα ngăn chặn phiên mã gen.
Protein PML-RARα cho phép tăng sinh tế bào bất thường và ngăn chặn biệt hóa các tế bào bạch cầu ở giai đoạn tiền tế bào. Cuối cùng, các tế bào promyelocyte dư thừa tích tụ trong tủy xương và các tế bào bạch cầu bình thường không thể hình thành, dẫn đến bệnh bạch cầu cấp tính dòng tế bào tủy xương.
Các tên gọi khác
- MYL
- promyelocytic leukemia protein
- promyelocytic leukemia, inducer of
- RING finger protein 71
- RNF71
- TRIM19
- tripartite motif protein TRIM19
References
- Genetic Testing Information. PML PML nuclear body scaffold [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved April 25, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5371
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ACUTE PROMYELOCYTIC LEUKEMIA, INDUCER OF; PML. Retrieved April 25, 2022 from https://omim.org/entry/102578
- National Library of Medicine. PML gene. Retrieved April 25, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/pml/