Gen WWP1
Gen WWP1 nằm trên nhiễm sắc thể số 8, cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein có mặt trong nhiều mô. Protein này có hoạt tính được gọi là E3 ubiquitin ligase, chúng tham gia vào quá trình nhắm mục tiêu các protein khác để phân hủy trong tế bào. Phân hủy protein là một quá trình bình thường nhằm loại bỏ các protein bị hư hỏng hoặc không cần thiết nhằm duy trì các chức năng bình thường của tế bào.
Chức năng chính
Protein WWP1 liên kết với nhiều protein khác để đánh dấu và phân hủy hoặc thay đổi chúng. Đặc biệt, protein WWP1 liên kết với enzyme PTEN (dimerize) để được kích hoạt. Enzyme PTEN hoạt động như chất ức chế khối u bằng cách điều hòa sự phân chia tế bào nhằm giữ cho tế bào không tăng sinh quá nhanh hoặc mất kiểm soát. Liên kết của protein WWP1 với enzyme PTEN làm hạn chế khả năng dimer hóa của enzyme PTEN, do đó hoạt động của enzyme PTEN bị suy giảm.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Cowden
Có ít nhất 7 biến thể gen WWP1 đã được xác định ở những người mắc hội chứng Cowden hoặc hội chứng giống Cowden. Bệnh đặc trưng bởi sự phát triển nhiều khối u (hamartomas), tăng nguy cơ phát triển một số loại ung thư, đặc biệt là ung thư vú, ung thư tuyến giáp, ung thư đại trực tràng và ung thư niêm mạc tử cung (ung thư nội mạc tử cung). Các đặc điểm khác của hội chứng Cowden có thể bao gồm đầu to (chứng đầu to) và bệnh Lhermitte-Duclos. Người mắc hội chứng Cowden hoặc hội chứng giống Cowden do biến thể gen WWP1 có nguy cơ cao phát triển ung thư đại trực tràng hơn những người mắc hội chứng Cowden liên quan đến các gen khác.
Biến thể gen WWP1 liên quan đến hội chứng Cowden và hội chứng giống Cowden thay đổi các axit amin đơn trong protein WWP1. Người ta cho rằng protein bị thay đổi có khả năng liên kết với enzyme PTEN dễ dàng hơn bình thường, từ đó làm suy giảm hoạt động ức chế khối u của enzyme PTEN, do đó cho phép các tế bào tăng sinh mất kiểm soát rồi hình thành khối u.
Xem thêm Hội chứng CowdenUng thư
Đột biến gen WWP1 cũng liên quan đến một số loại ung thư mà không có đặc điểm của hội chứng Cowden. Khác với thay đổi gen WWP1 trong hội chứng Cowden, đột biến này là soma, do đó chúng phát sinh trong quá trình sống của một người và không di truyền. Chúng chỉ được tìm thấy trong tế bào ung thư. Tuy nhiên, tương tự như trong hội chứng Cowden, protein bị thay đổi liên kết với enzyme PTEN thường xuyên hơn bình thường và làm suy yếu hoạt động ức chế khối u của enzyme PTEN, từ đó cho phép các tế bào tăng sinh mất kiểm soát rồi dẫn đến ung thư.
Các tên gọi khác
- TGIF-interacting ubiquitin ligase 1
- TIUL1
- WW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1
References
- Genetic Testing Information. WWP1 WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved May 7, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/11059
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. WW DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 1; WWP1. Retrieved March 21, 2022 from Catalog of Genes and Diseases from OMIM. KILLIN; KLLN. Retrieved May 7, 2022 from https://omim.org/entry/612105?search=KLLN&highlight=klln
- National Library of Medicine. WWP1 gene. Retrieved May 7, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/wwp1/