Gen BAP1

Các đột biến trên gen BAP1 gây ra hội chứng phát triển khối u BAP1 (BAP1 tumor predisposition syndrome). Người bệnh có nguy cơ phát triển nhiều loại khối u không phải ung thư (lành tính) và ung thư (ác tính), đặc biệt một số khối u trên da (khối u Spitz không điển hình, khối u ác tính ở da và ung thư biểu mô tế bào đáy), mắt (u hắc tố màng bồ đào), thận (ung thư biểu mô tế bào thận tế bào rõ), trung biểu mô lót ngực, bụng và các cơ quan nội tạng (u trung biểu mô ác tính). Người ta vẫn đang nghiên cứu liệu các dạng ung thư khác có liên quan đến hội chứng phát triển khối u BAP1 hay không.

Người bệnh thừa hưởng một bản sao đột biến của gen BAP1. Những đột biến này về cơ bản có trong mọi tế bào của cơ thể nên được phân loại là đột biến dòng mầm. Hầu hết các đột biến gen BAP1 dòng mầm dẫn đến một protein BAP1 ngắn bất thường dễ bị phá vỡ sớm. Các đột biến dòng mầm khác thay đổi các axit amin trong protein BAP1 và làm suy giảm chức năng của nó. Trong hầu hết các trường hợp, đột biến thứ hai không di truyền (soma) xảy ra tại bản sao bình thường của gen trong các tế bào làm phát sinh khối u. Cùng với nhau, các đột biến dòng mầm và soma làm protein BAP1 mất chức năng trong các tế bào khối u.

Protein BAP1 suy giảm hoặc mất chức năng dẫn đến không thể loại bỏ các phân tử ubiquitin ra khỏi một số protein. Mặc dù chưa rõ chính xác những thay đổi trong chức năng BAP1 dẫn đến hội chứng phát triển khối u BAP1 như thế nào, nhưng người ta suy đoán rằng hoạt động thay đổi của các protein thường được điều chỉnh bởi phản ứng khử BAP1 có thể thúc đẩy sự tăng sinh hoặc tồn tại của tế bào, dẫn đến hình thành khối u.

Các đột biến gen BAP1 soma được tìm thấy trong u hắc tố màng bồ đào, u trung biểu mô ác tính và các khối u ung thư biểu mô tế bào thận trong trường hợp không có đột biến gen BAP1 dòng mầm. Tại các trường hợp này, ung thư xảy ra đơn lẻ ở những người không có tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư. Người bệnh không hình thành thêm các loại khối u liên quan đến hội chứng phát triển khối u BAP1.