Hội chứng WAGRO

Hội chứng WAGRO rất hiếm gặp nên tỉ lệ mắc bệnh chưa được xác định.

Hội chứng WAGRO do đột biến mất đoạn trên cánh ngắn của nhiễm sắc thể 11 gây ra, cụ thể vùng 11p13. Đột biến này làm mất nhiều gen quan trọng bao gồm WT1, PAX6 và BDNF.

Gen WT1 cần thiết cho quá trình phát triển bình thường của thận và tuyến sinh dục. Do đó, đột biến mất gen WT1 gây ra khối u Wilms và các dấu hiệu về tiết niệu-sinh dục.

Gen PAX6 nắm vai trò quan trọng đối với quá trình phát triển của mắt. Vì vậy, mất gen này dẫn đến thiếu mống mắt bẩm sinh.

Điểm khác biệt quan trọng giữa hội chứng WAGRO và hội chứng WAGR là độ dài của đoạn mất trên nhiễm sắc thể 11. Đoạn nhiễm sắc thể đột biến của hội chứng WAGRO dài hơn và chứa gen BDNF. Gen này hoạt động trong não với chức năng kiểm soát thời gian sống của tế bào thần kinh. Protein do gen BDNF hướng dẫn tạo ra liên quan đến hoạt động ăn uống và cân nặng của cơ thể. Vì vậy, mất gen BDNF dẫn đến biểu hiện béo phì trên trẻ mắc hội chứng WAGRO.

Chẩn đoán hội chứng WAGRO đòi hỏi một quy trình toàn diện, kết hợp giữa đánh giá lâm sàng tỉ mỉ và xét nghiệm di truyền chuyên sâu. Thiếu mống mắt bẩm sinh là một dấu hiệu lâm sàng quan trọng. Ngoài ra, béo phì khởi phát sớm, chậm phát triển tâm thần vận động, khó học tập và các vấn đề hành vi cũng là những triệu chứng đáng chú ý.

Ngoài ra, bác sĩ thường chỉ định bệnh nhân thực hiện các xét nghiệm như chụp cắt lớp vi tính CT, điện não đồ để phát hiển động kinh rolandic. Mặt khác, siêu âm bụng có thể phát hiện khối u Wilms và các dấu hiệu về tiết niệu-sinh dục. Bệnh nhân có thể thực hiện xét nghiệm máu để kiểm tra lượng đường huyết.

Trong trường hợp cần thiết, bác sĩ sẽ khuyến nghị bệnh nhân thực hiện xét nghiệm di truyền để xác nhận chẩn đoán. Các xét nghiệm này có thể phát hiện đột biến mất đoạn đặc trưng của vùng 11p13 trên nhiễm sắc thể 11. Đáng chú ý, mất đoạn chứa gen BDNF là yếu tố then chốt để phân biệt hội chứng WAGRO với hội chứng WAGR.

Đối với bệnh nhân có khối u Wilms, bác sĩ thường sử dụng phương pháp phẫu thuật, hóa trị hoặc xạ trị.

Bệnh nhân tăng nhãn áp hoặc đục thủy tinh thể thường được điều trị bằng thuốc hoặc phẫu thuật. Ngoài ra, người bệnh cần tránh sử dụng kính áp tròng để bảo vệ giác mạc.

Trong một số trường hợp, bác sĩ cần phẫu thuật cắt bỏ tuyến sinh dục bất thường để ngăn ngừa ung thư. Sau khi phẫu thuật, bệnh nhân thường điều trị bằng liệu pháp thay thế hormone.

Hội chứng WAGRO có thể gây ra suy thận khiến người bệnh tăng huyết áp và tăng cholesterol hoặc có biểu hiện protein niệu. Đối với các triệu chứng này, bác sĩ sẽ kê thuốc ức chế men chuyển angiotensin. Ngoài ra, còn một số phương pháp khác như thẩm phân hoặc ghép thận.

Phần lớn các trường hợp mắc hội chứng WAGRO đều không di truyền. Nguyên nhân do đột biến mất đoạn nhiễm sắc thể xảy ra ngẫu nhiên trong quá trình hình thành tế bào sinh sản (trứng, tinh trùng) hoặc trong giai đoạn phát triển sớm của thai nhi. Đối với những trường hợp này, bệnh nhân thường không có tiền sử mắc bệnh trong gia đình.

Một số ít trường hợp hội chứng WARGO có thể di truyền từ bố hoặc mẹ khi bố hoặc mẹ mang một biến đổi nhiễm sắc thể được gọi là chuyển đoạn cân bằng. Trong trường hợp này, một đoạn của nhiễm sắc thể 11 chuyển sang một nhiễm sắc thể khác nhưng thông tin di truyền vẫn giữ nguyên. Tuy nhiên, khi truyền sang thế hệ sau, biến đổi này có thể trở nên mất cân bằng, do đó đứa trẻ có thể thừa hưởng một nhiễm sắc thể 11 thiếu đoạn thông tin quan trọng dẫn đến hội chứng WAGRO.

Hội chứng WAGRO do đột biến ngẫu nhiên xảy ra trong quá trình tạo phôi, vì vậy tất cả thai phụ đều có nguy cơ mang thai bị bệnh. Do đó sàng lọc phát hiện bệnh sớm vô cùng quan trọng và cần thiết. Sản phụ nên thăm khám và siêu âm thai định kì cũng như thực hiện các xét nghiệm cần thiết như sàng lọc NIPT nhằm phát hiện sớm vấn đề có thể xảy ra với thai nhi.

• Wilms Tumor, Aniridia, Genitourinary Anomalies, Mental Retardation, And Obesity Syndrome
• WAGR Syndrome With Obesity
• Chromosome 11p13-p12 Deletion Syndrome