Gen SRD5A2

Khoảng 50 đột biến trên gen SRD5A2 gây ra thiếu 5-alpha reductase. Phần lớn các đột biến thay đổi những axit amin trong steroid 5-alpha reductase 2. Một số đột biến khiến enzyme hoàn toàn không hoạt động. Các đột biến khác làm giảm chức năng của enzyme.

Các đột biến SRD5A2 khiến cơ thể không thể chuyển đổi testosterone thành DHT trong các mô sinh sản. Thiếu DHT làm gián đoạn quá trình hình thành cơ quan sinh dục ngoài trước khi sinh. Những người thiếu 5-alpha reductase về mặt di truyền là nam giới, với một nhiễm sắc thể X và một nhiễm sắc thể Y trong mỗi tế bào, nhưng họ có thể được sinh ra với cơ quan sinh dục ngoài chủ yếu là nữ hoặc không rõ ràng. Những trẻ khác có thể có cơ quan sinh dục ngoài chủ yếu là nam giới, nhưng có dương vật nhỏ bất thường và lỗ niệu đạo ở mặt dưới dương vật.

Trong tuổi dậy thì, tinh hoàn sản xuất nhiều testosterone hơn. Các nhà nghiên cứu tin rằng những người thiếu 5-alpha reductase phát triển các đặc điểm giới tính nam thứ cấp để đáp ứng với mức độ cao hơn của hormone. Một số người bệnh giữ lại một lượng nhỏ 5-alpha reductase 2 có thể tạo ra DHT và góp phần phát triển các đặc điểm giới tính thứ cấp trong tuổi dậy thì.

Một số đa hình trên gen SRD5A2 có thể liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt. Hai trong số các đa hình này đã được nghiên cứu rộng rãi. Biến thể phổ biến nhất thay thế axit amin valine bằng leucine tại vị trí 89 trong steroid 5-alpha reductase 2 (Val89Leu hoặc V89L). Biến thể khác thay thế axit amin alanin bằng threonine tại vị trí 49 trong enzyme (Ala49Thr hoặc A49T). Một số nghiên cứu cho rằng những biến thể này có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác không cho thấy mối liên hệ này. Người ta vẫn chưa rõ vai trò của đa hình SRD5A2 trong nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt.

Một số đột biến gen chỉ xảy ra trong vài tế bào nhất định và không di truyền, chúng được gọi là đột biến soma. Nghiên cứu cho thấy đột biến SRD5A2 soma trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt có thể liên quan đến quá trình tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt. Những đột biến này có thể làm tăng hoạt động của steroid 5-alpha reductase 2, dẫn đến tăng mức DHT trong mô tuyến tiền liệt. Nghiên cứu đã chỉ ra nội tiết tố androgen như DHT có thể kích thích ung thư tuyến tiền liệt phát triển.

Trên phụ nữ, một số đa hình gen SRD5A2 có thể ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS). Căn bệnh này làm mất cân bằng nội tiết tố, có thể dẫn đến kinh nguyệt không đều, mụn trứng cá, lông thừa trên cơ thể (rậm lông) và tăng cân. Một số biến thể di truyền làm tăng hoạt động của steroid 5-alpha reductase 2 trong buồng trứng, chúng có thể góp phần vào các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh. Các biến thể khác làm giảm hoạt động của steroid 5-alpha reductase 2 và liên quan đến giảm nguy cơ phát triển buồng trứng đa nang.