Gen BLM

Hơn 70 đột biến gen BLM gây ra hội chứng Bloom; người bệnh có tầm vóc thấp bé, da phát ban sau khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và tăng nguy cơ mắc các bệnh ung thư. Một đột biến gen BLM đặc biệt gây ra phần lớn các trường hợp hội chứng Bloom trên những người gốc Do Thái tại Trung và Đông Âu (Ashkenazi). Đột biến này xóa sáu nucleotide và thay thế chúng bằng bảy nucleotide khác tại vị trí 2281 (2281 delta 6ins7 hoặc blmAsh). Đột biến blmAsh tạo ra một phiên bản protein BLM ngắn bất thường và không có chức năng. Các đột biến gen BLM khác thay đổi một số axit amin trong trình tự protein hoặc tạo ra tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo protein. Những đột biến này cũng làm giảm số lượng protein BLM chức năng.

Do thiếu protein BLM chức năng, tần suất trao đổi giữa nhiễm sắc thể chị em cao hơn khoảng 10 lần so với mức trung bình. Trao đổi ADN giữa các nhiễm sắc thể có nguồn gốc từ mẹ và cha (nhiễm sắc thể tương đồng) của cá thể cũng tăng lên trên những người mang đột biến gen BLM. Ngoài ra, đứt gãy nhiễm sắc thể xảy ra thường xuyên hơn với những người có đột biến gen BLM. Tất cả những thay đổi này làm suy giảm các hoạt động bình thường của tế bào và gây ra các vấn đề sức khỏe. Ngoài ra, nếu không có protein BLM, tế bào không thể chữa các tổn thương ADN do tia cực tím gây ra, dẫn đến tăng độ nhạy cảm với ánh nắng mặt trời. Những thay đổi di truyền cho phép các tế bào phân chia mất kiểm soát rồi dẫn đến ung thư.