Gen ASXL1
Gen ASXL1 nằm trên nhiễm sắc thể X, cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein liên quan đến quá trình tái cấu trúc nhiễm sắc thể. Chất nhiễm sắc là phức hợp của ADN và protein gói ADN vào nhiễm sắc thể. Cấu trúc của chất nhiễm sắc có thể được điều chỉnh để thay đổi cách ADN được đóng gói. Gen biểu hiện yếu hơn khi ADN được đóng gói chặt so với ADN được đóng gói lỏng.
Chức năng chính
Thông qua vai trò trong tái cấu trúc nhiễm sắc thể, protein ASXL1 điều chỉnh biểu hiện của nhiều gen bao gồm nhóm gen HOX - gen đóng vai trò quan trọng trong quá trình phát triển trước khi sinh ra. Protein ASXL1 có thể bật hoặc tắt các gen HOX khi cần thiết.
Protein ASXL1 có thể có thêm một vai trò trong việc điều hòa gen bằng cách truyền tín hiệu cho các phân tử để thêm nhóm methyl (quá trình methyl hóa) vào vùng promoter, vùng này kiểm soát hoạt động của gen. Khi một vùng promoter được methyl hóa, hoạt động của gen bị kìm hãm, và khi vùng khởi động không được methyl hóa, thì gen sẽ hoạt động.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Bohring-Opitz
Hơn 20 đột biến gen ASXL1 gây ra hội chứng Bohring-Opitz. Bệnh có biểu hiện gồm đầu to bất thường, khuôn mặt dị biệt, bất thường khớp, thiểu năng trí tuệ và các và triệu chứng khác. Hầu hết các đột biến gen ASXL1 tạo ra tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo ra protein ASXL1, dẫn đến một protein ngắn bất thường và không có chức năng hoặc thiếu hoàn toàn protein ASXL1. Các đột biến này được mô tả là "mất chức năng" vì chúng làm giảm số lượng protein ASXL1. Chúng đó có khả năng phá vỡ quy định hoạt động của gen HOX và các gen khác trong quá trình phát triển, cuối cùng dẫn đến các đặc điểm thần kinh và thể chất của bệnh.
Xem thêm Hội chứng Bohring-OpitzTăng bạch cầu toàn thân
Các vấn đề khác
Các đột biến trong gen ASXL1 liên quan mốt số dạng ung thư tế bào tạo máu như bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (acute myeloid leukemia), bệnh bạch cầu nguyên bào tủy mãn tính (chronic myelomonocytic leukemia) và hội chứng loạn sản tủy (myelodysplastic syndrome). Những đột biến này là soma mắc phải trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong tế bào phát sinh ung thư.
Các đột biến liên quan này được mô tả là "tăng chức năng", vì chúng dẫn đến một protein ASXL1 hoạt động quá mức. Người ta tin rằng protein ASXL1 hoạt động quá mức dẫn đến kém điều hòa hoạt động gen. Người ta chưa rõ quy định gen bị thay đổi liên quan thế nào với ung thư, nhưng có khả năng hoạt động gen quá mức sẽ thúc đẩy ung thư phát triển bằng cách cho phép các tế bào máu bất thường phát triển và phân chia mất kiểm soát.
Các đột biến gen ASXL1 liên quan đến những bệnh ung thư này khác với những đột biến gây ra hội chứng Bohring-Opitz. Người mắc hội chứng Bohring-Opitz không có nguy cơ phát triển ung thư cao hơn.
Các tên gọi khác
- additional sex combs like 1
- additional sex combs like 1, transcriptional regulator
- additional sex combs like transcriptional regulator 1
- KIAA0978
- putative Polycomb group protein ASXL1 isoform 1
- putative Polycomb group protein ASXL1 isoform 2
References
- Genetic Testing Information. ASXL1 ASXL transcriptional regulator 1 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved June 12, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/171023
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ASXL TRANSCRIPTIONAL REGULATOR 1; ASXL1. Retrieved June 12, 2022 from https://omim.org/entry/612990
- National Library of Medicine. ASXL1 gene. Retrieved June 12, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/asxl1/