Gen PHOX2B
Gen PHOX2B nằm trên nhiễm sắc thể số 4, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein quan trọng cho quá trình phát triển phôi thai trước khi sinh.
Chức năng chính
Protein PHOX2B hỗ trợ hình thành và điều chỉnh quá trình tế bào thần kinh trưởng thành để thực hiện các chức năng cụ thể (biệt hóa). Trong quá trình phát triển tế bào thần kinh, protein hoạt động trong mào thần kinh, là một nhóm tế bào trong phôi thai ban đầu tạo ra nhiều mô và cơ quan. Tế bào mào thần kinh di chuyển để tạo thành các bộ phận của hệ thần kinh tự chủ, có chức năng kiểm soát các chức năng của cơ thể như hô hấp, huyết áp, nhịp tim và tiêu hóa. Tế bào mào thần kinh cũng tạo ra nhiều mô ở mặt và hộp sọ, cũng như các loại mô và tế bào khác.
Protein được tạo ra từ gen PHOX2B chứa hai khu vực nơi axit amin alanin được lặp lại nhiều lần. Những đoạn alanines này được gọi là vùng polyalanin hoặc vùng poly(A).
Đột biến gây bệnh
U nguyên bào thần kinh
Một số đột biến gen PHOX2B được xác định ở những người bị u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma), một loại khối u ung thư chứa các tế bào thần kinh chưa trưởng thành. U nguyên bào thần kinh và các loại ung thư
Hội chứng giảm thông khí trung ương bẩm sinh
Hơn 75 đột biến gen PHOX2B gây ra hội chứng giảm thông khí trung ương bẩm sinh (congenital central hypoventilation syndrome hay CCHS), đặc trưng bởi hiện tượng thở nông (giảm thông khí) đặc biệt trong khi ngủ, thường bắt đầu ở trẻ sơ sinh. Người bệnh thường có các vấn đề khác liên quan đến hệ thần kinh tự trị, bao gồm khó điều chỉnh nhịp tim, huyết áp và nhiệt độ cơ thể. Một số người bị CCHS cũng có bất thường trong dây thần kinh kiểm soát đường tiêu hóa (bệnh Hirschsprung), dẫn đến táo bón nghiêm trọng, tắc nghẽn đường ruột và mở rộng đại tràng.
Hầu hết các đột biến gen PHOX2B gây ra CCHS đều chèn thêm alanine vào đường polyalanin thứ hai trong protein PHOX2B, gọi là dạng mở rộng lặp lại polyalanin. Các đột biến gây ra CCHS thường làm tăng số lượng alanine từ 20 lên 25 hoặc hơn. Các dạng đột biến gen PHOX2B khác hiện diện ở 8-10% trường hợp mắc bệnh.
Đột biến gen PHOX2B gây ra CCHS can thiệp vai trò hỗ trợ hình thành và biệt hóa tế bào thần kinh của protein PHOX2B, đặc biệt trong hệ thần kinh tự chủ. Do đó, các chức năng cơ thể được kiểm soát bởi hệ thống này bao gồm điều hòa nhịp thở, nhịp tim, huyết áp và nhiệt độ cơ thể không đồng bộ trong CCHS.
Xem thêm Hội chứng giảm thông khí trung ương bẩm sinhCác tên gọi khác
- NBLST2
- NBPhox
- neuroblastoma paired-type homeobox protein
- neuroblastoma Phox
- paired like homeobox 2b
- paired mesoderm homeobox 2b
- paired-like homeobox 2b
- Phox2b
- PHOX2B homeodomain protein
- PHX2B_HUMAN
- PMX2B
References
- Genetic Testing Information. PHOX2B paired like homeobox 2B [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved December 5, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8929
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. PAIRED-LIKE HOMEOBOX 2B; PHOX2B. Retrieved December 5, 2021 from https://omim.org/entry/603851
- U.S National Library of Medicine. PHOX2B gene. Retrieved December 5, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/phox2b/