Gen RAF1

Hơn 25 đột biến gen RAF1 gây ra hội chứng Noonan. Bệnh nhân có một số điểm bất thường trên khuôn mặt, tầm vóc thấp, dị tật tim, chảy máu, dị dạng xương và các triệu chứng khác. Các đột biến gen RAF1 thay thế các axit amin đơn trong protein RAF1 khiến protein tăng cường hoạt động và thay đổi đường tín hiệu RAS/MAPK, dẫn đến rối loạn trong quá trình phân chia tế bào, quá trình apoptosis, biệt hóa tế bào và di chuyển tế bào. Các đột biến này gây ra các bất thường tim trên những người mắc hội chứng Noonan. Trong số những người mắc hội chứng Noonan, tỉ lệ mắc các khuyết tật tim cao hơn đối với những người mắc hội chứng do đột biến gen RAF1.

Ít nhất hai đột biến gen RAF1 gây ra hội chứng LEOPARD hay còn được gọi là hội chứng Noonan với nhiều nốt sần (Noonan syndrome with multiple lentigines). Bệnh có biểu hiện đặc trưng gồm các đốm nâu trên da, dị tật tim, vóc dáng thấp bé, ngực lõm hoặc nhô ra và khuôn mặt dị biệt. Đột biến gen RAF1 thay đổi các axit amin trong protein RAF1. Một đột biến thay thế axit amin serine bằng leucine tại vị trí 257 (Ser257Leu hoặc S257L) và đột biến khác thay thế axit amin leucine bằng valine tại vị trí 613 (Leu613Val hoặc L613V).

Đột biến gen RAF1 gây ra hội chứng LEOPARD thay đổi chức năng của protein RAF1 nên nó phá vỡ qui tắc hoạt động của đường tín hiệu RAS/MAPK (đường tín hiệu kiểm soát khả năng tăng sinh tế bào), cuối cùng các triệu chứng của bệnh khởi phát.

Các đột biến gen có thể xảy ra vào một thời điểm nào đó và chỉ hiện diện trong một số tế bào nhất định gọi là đột biến soma. Đột biến soma gen RAF1 liên quan đến một số loại ung thư, chúng tạo ra một phiên bản protein RAF1 hoạt động liên tục nên tế bào phát triển và phân chia không kiểm soát. Các đột biến gen RAF1 được tìm thấy trong ung thư buồng trứng, ung thư phổi và ung thư đại trực tràng. Tuy nhiên, rất ít trường hợp mắc ung thư do đột biến gen RAF1.

Các đột biến gen RAF1 dường như không làm tăng nguy cơ ung thư trên những người mắc hội chứng Noonan với nhiều nốt sần hoặc hội chứng Noonan.