Gen RAF1
Gen RAF1 nằm trên nhiễm sắc thể số 3, cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein trong đường tín hiệu RAS/MAPK. Đây là đường truyền tín hiệu hóa học từ bên ngoài tế bào đến nhân tế bào.
Chức năng chính
Tín hiệu RAS/MAPK kiểm soát quá trình phát triển và phân chia tế bào, quá trình tế bào trưởng thành để thực hiện các chức năng cụ thể (biệt hóa), di chuyển tế bào (di cư) và tự hủy của tế bào (cái chết tế bào).
Gen RAF1 thuộc một nhóm gen gọi là gen gây ung thư. Khi bị đột biến, các gen gây ung thư có khả năng khiến các tế bào bình thường trở thành tế bào ung thư.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Noonan
Hơn 25 đột biến gen RAF1 gây ra hội chứng Noonan. Bệnh nhân có một số điểm bất thường trên khuôn mặt, tầm vóc thấp, dị tật tim, chảy máu, dị dạng xương và các triệu chứng khác. Các đột biến gen RAF1 thay thế các axit amin đơn trong protein RAF1 khiến protein tăng cường hoạt động và thay đổi đường tín hiệu RAS/MAPK, dẫn đến rối loạn trong quá trình phân chia tế bào, quá trình apoptosis, biệt hóa tế bào và di chuyển tế bào. Các đột biến trên gen này gây ra các bất thường về tim ở những người mắc hội chứng Noonan. Người ta đã ghi nhận trong số những người mắc hội chứng Noonan, tỷ lệ mắc các khuyết tật tim cao hơn đối với những người mắc hội chứng do đột biến gen RAF1.
Xem thêm Hội chứng NoonanHội chứng LEOPARD
Ít nhất hai đột biến trên gen RAF1 đã được tìm thấy gây ra hội chứng LEOPARD hay còn gọi là hội chứng Noonan với nhiều nốt sần (Noonan syndrome with multiple lentigines). Bệnh có biểu hiện đặc trưng gồm các đốm nâu trên da, dị tật tim, vóc dáng thấp bé, ngực lõm hoặc nhô ra và khuôn mặt dị biệt. Đột biến gen RAF1 làm thay đổi các axit amin trong protein RAF1. Một đột biến thay thế axit amin serine bằng leucine tại vị trí 257 (Ser257Leu hoặc S257L) và đột biến khác thay thế axit amin leucine bằng valine tại vị trí 613 (Leu613Val hoặc L613V).
Đột biến gen RAF1 gây ra hội chứng LEOPARD làm thay đổi chức năng của protein RAF1. Thay đổi này phá vỡ quy tắc hoạt động của đường tín hiệu RAS/MAPK (đường tín hiệu kiểm soát khả năng tăng sinh tế bào) dẫn đến các triệu chứng khác nhau của bệnh.
Xem thêm Hội chứng LEOPARDUng thư bàng quang
Ung thư
Các đột biến gen có thể xảy ra vào một thời điểm nào đó và chỉ hiện diện trong một số tế bào nhất định gọi là đột biến soma không di truyền. Đột biến soma gen RAF1 liên quan đến một số loại ung thư. Những đột biến này tạo ra một protein RAF1 hoạt động liên tục nên hướng dẫn tế bào phát triển và phân chia không kiểm soát. Các đột biến gen RAF1 được tìm thấy trong ung thư buồng trứng, ung thư phổi và ung thư đại trực tràng. Tuy nhiên, rất ít trường hợp mắc ung thư do đột biến gen RAF1.
Các đột biến gen RAF1 dường như không làm tăng nguy cơ ung thư ở những người mắc hội chứng Noonan với nhiều nốt sần hoặc hội chứng Noonan.
Các tên gọi khác
- c-Raf
- CRAF
- Gen sinh ung thư RAF1
- raf proto-oncogene serine / threonine protein kinase
- Raf-1
- RAF1_HUMAN
References
- Genetic Testing Information. RAF1 Raf-1 proto-oncogene, serine/threonine kinase [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved April 28, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5894
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. RAF1 PROTOONCOGENE, SERINE/THREONINE KINASE ; RAF1. Retrieved April 28, 2021 from https://omim.org/entry/164760
- U.S National Library of Medicine. RAF1 gene. Retrieved April 28, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/raf1/