Gen TSC2
Gen TSC2 nằm trên nhiễm sắc thể 16, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein tuberin chưa rõ chức năng.
Chức năng chính
Trong tế bào, tuberin tương tác với protein hamartin được tạo ra từ gen TSC1 để kiểm soát quá trình phát triển và kích thước của tế bào. Các protein có chức năng ngăn chặn tế bào phát triển và phân chia quá nhanh hoặc mất kiểm soát được gọi là chất ức chế khối u. Hamartin và tuberin ức chế khối u bằng cách tương tác và điều chỉnh nhiều loại protein khác.
Đột biến gây bệnh
Lymphangioleiomyomatosis
Các đột biến gen TSC2 gây ra phần lớn các trường hợp bệnh phổi LAM (lymphangioleiomyomatosis). Bệnh tiến triển do các mô giống như cơ trơn trong phổi phát triển quá mức. Bệnh hầu như chỉ xảy ra trên phụ nữ với biểu hiện ho, khó thở, đau ngực và xẹp phổi.
Bệnh phổi LAM có thể xảy ra đơn lẻ hoặc kết hợp với bệnh xơ cứng củ. Người ta cho rằng bệnh phổi LAM đơn lẻ có thể do một đột biến gen TSC2 xảy ra ngẫu nhiên và rất sớm trong giai đoạn phát triển, dẫn đến một số tế bào có phiên bản bình thường của gen, trong khi những tế bào khác mang phiên bản đột biến. Tình trạng này được gọi là thể khảm (mosaicism). Khi đột biến xảy ra trên bản sao khác của gen TSC2 tại một số tế bào trong cuộc đời của người phụ nữ (đột biến soma), cô ấy có thể phát triển bệnh phổi LAM.
Xơ cứng củ
Hơn 1.100 đột biến gen TSC2 gây ra bệnh xơ cứng củ (tuberous sclerosis complex). Người bệnh phát triển các khối u không phải ung thư tại nhiều bộ phận của cơ thể. Đa số đột biến chèn hoặc xóa một số lượng nhỏ các cặp base trên gen TSC2. Các đột biến khác thay đổi một cặp base duy nhất trên gen TSC2 hoặc tạo ra tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo tuberin.
Người mắc bệnh xơ cứng củ liên quan TSC2 được sinh ra với một bản sao đột biến gen TSC2 trong mỗi tế bào. Đột biến này ngăn tế bào tạo ra tuberin từ bản sao của gen đó. Tuy nhiên, bản sao bình thường khác của gen TSC2 có thể sản xuất đủ lượng hamartin cần thiết để điều chỉnh tế bào. Để một số loại khối u khác phát triển, một đột biến thứ hai liên quan đến bản sao khác của gen phải xảy ra tại cùng tế bào trong cuộc đời của một người.
Khi một tế bào mang cả hai bản sao của gen TSC2 bị đột biến, nó không thể tạo ra bất kỳ tuberin chức năng nào, từ đó tế bào phát triển và phân chia mất kiểm soát rồi tạo thành khối u. Thiếu tuberin cũng cản trở quá trình phát triển bình thường của một số tế bào. Với bệnh nhân xơ cứng củ liên quan TSC2, đột biến gen TSC2 thứ hai thường xảy ra tại nhiều tế bào trong suốt cuộc đời của người bệnh. Thiếu tuberin trong nhiều loại tế bào khác nhau làm gián đoạn quá trình phát triển bình thường, dẫn đến khối u phát triển tại nhiều cơ quan và mô.
Xem thêm Bệnh xơ cứng củCác tên gọi khác
- PPP1R160
- TSC2_HUMAN
- tuberin
- tuberous sclerosis 2
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. TSC2 TSC complex subunit 2 [Homo sapiens (human)]. Retrieved January 23, 2024 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7249/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. TSC COMPLEX SUBUNIT 2; TSC2. Retrieved January 23, 2024 from https://omim.org/entry/191092
- National Library of Medicine. TSC2 gene. Retrieved January 23, 2024 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/tsc2/