Gen WRN
Gen WRN nằm trên nhiễm sắc thể số 8, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein Werner. Protein Werner đóng vai trò quan trọng trong công đoạn sửa chữa các ADN bị hư hỏng.
Chức năng chính
Protein Werner hoạt động như enzyme helicase, nó có chức năng tháo xoắn và phân tách ADN sợi kép. Protein Werner cũng hoạt động như enzyme exonuclease, nó có thể cắt các đầu đứt gãy của ADN bị hư hỏng bằng cách loại bỏ các nucleotide. Protein Werner trước tiên sẽ tháo xoắn ADN, sau đó loại bỏ các cấu trúc ADN bất thường đã được tạo ra ngẫu nhiên.
Nhìn chung, protein Werner duy trì cấu trúc và tính toàn vẹn của ADN. Nó đóng vai trò quan trọng trong công đoạn sao chép ADN trước khi phân chia tế bào và chuyển thông tin từ gen đến bộ máy tế bào tạo ra protein. Ngoài ra, các nghiên cứu gần đây cho thấy protein Werner đặc biệt quan trọng để duy trì ADN tại các đầu của nhiễm sắc thể (telomere).
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Werner
Hơn 60 đột biến gen WRN gây ra hội chứng Werner. Hầu hết các đột biến này dẫn đến một phiên bản protein Werner ngắn bất thường và không có chức năng nên nó không được vận chuyển vào nhân tế bào để tương tác với ADN. Hơn nữa, protein rút gọn bị phân hủy nhanh hơn so với bình thường nên số lượng suy giảm trong tế bào. Nếu không có protein Werner hoạt động trong nhân, quá trình sao chép, sửa chữa và phiên mã ADN sẽ bị gián đoạn. Người ta vẫn đang tìm hiểu vì sao các đột biến gen WRN dẫn đến những dấu hiệu của hội chứng Werner.
Xem thêm Hội chứng WernerUng thư tuyến tiền liệt
Các loại ung thư
Một số đột biến phát sinh trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong một số tế bào nhất định, chúng được gọi là đột biến soma không di truyền. Những đột biến soma trên gen WRN được tìm thấy trong các khối u không di truyền và liên quan đến quá trình methyl hóa - quá trình gắn các nhóm methyl vào một số đoạn ADN nhất định. Khi gen WRN có quá nhiều nhóm methyl gắn vào (hypermethylation), nó sẽ bị tắt và protein Werner không được tạo ra, dẫn đến các tế bào không phản ứng với tổn thương ADN. Bởi vì protein Werner vắng mặt, các đột biến dần tích tụ trong các gen khác, từ đó tế bào phát triển và phân chia mất kiểm soát rồi hình thành ung thư. Quá trình tăng methyl hóa gen WRN đã được tìm thấy trong nhiều loại khối u khác nhau, bao gồm khối u ruột kết, trực tràng, phổi, dạ dày, tuyến tiền liệt, vú và tuyến giáp.
Các tên gọi khác
- RECQ3
- RECQL2
- RECQL3
- Hội chứng Werner
- Helicase hội chứng Werner
- Protein hội chứng Werner
- Hội chứng Werner, giống vi khuẩn RecQ
- WRN_HUMAN
References
- Genetic Testing Information. WRN WRN RecQ like helicase [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved November 16, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7786
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. RECQ PROTEIN-LIKE 2; RECQL2. Retrieved November 16, 2021 from https://omim.org/entry/604611
- U.S National Library of Medicine. WRN gene. Retrieved November 16, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/wrn/