Gen WRN

Hơn 60 đột biến gen WRN gây ra hội chứng Werner. Phần lớn các đột biến này dẫn đến một phiên bản protein Werner ngắn bất thường và không có chức năng nên nó không được vận chuyển vào nhân tế bào để tương tác với ADN. Hơn nữa, protein rút gọn bị phân hủy nhanh hơn so với bình thường nên số lượng suy giảm trong tế bào. Nếu không có protein Werner hoạt động trong nhân, quá trình sao chép, sửa chữa và phiên mã ADN sẽ bị gián đoạn. Người ta vẫn đang tìm hiểu vì sao các đột biến gen WRN dẫn đến những dấu hiệu của hội chứng Werner.

Một số đột biến phát sinh trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong một số tế bào nhất định, chúng được gọi là đột biến soma. Những đột biến soma trên gen WRN được tìm thấy trong các khối u không di truyền và liên quan đến quá trình methyl hóa—quá trình gắn các nhóm methyl vào một số đoạn ADN nhất định. Khi gen WRN có quá nhiều nhóm methyl gắn vào (hypermethylation), nó sẽ bị tắt và protein Werner không được tạo ra, dẫn đến các tế bào không phản ứng với tổn thương ADN. Bởi vì protein Werner vắng mặt, các đột biến dần tích tụ trong các gen khác, từ đó tế bào phát triển và phân chia mất kiểm soát rồi hình thành ung thư. Quá trình tăng methyl hóa gen WRN đã được tìm thấy trong nhiều loại khối u khác nhau, bao gồm khối u ruột kết, trực tràng, phổi, dạ dày, tuyến tiền liệt, vú và tuyến giáp.