Gen ARID1B

Ít nhất 69 đột biến gen ARID1B gây ra hội chứng Coffin-Siris. Người bệnh phát triển chậm, bất thường ngón tay hoặc ngón chân thứ năm (ngón út) và các điểm đặc trưng trên khuôn mặt. Đa số các đột biến gen ARID1B liên quan đến hội chứng Coffin-Siris tạo ra một protein ngắn bất thường. Mặc dù chưa rõ các đột biến gen ARID1B ảnh hưởng như thế nào đến phức hợp SWI/SNF, các nhà nghiên cứu cho rằng đột biến này làm quá trình tái cấu trúc chất nhiễm sắc diễn ra bất thường và xáo trộn, từ đó làm thay đổi hoạt động của nhiều gen và phá vỡ một số quá trình tế bào, cuối cùng dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Coffin-Siris. Những người mắc hội chứng Coffin-Siris dường như không tăng nguy cơ ung thư.

Ít nhất 13 đột biến gen ARID1B đã được xác định ở những người bị tự kỷ, một căn bệnh làm suy giảm các kỹ năng xã hội, các vấn đề giao tiếp và hành vi lặp đi lặp lại. Một số người tự kỷ cũng có các đặc điểm khác, bao gồm thiểu năng trí tuệ, những vấn đề nghiêm trọng về giọng nói và dị tật não. Đột biến gen ARID1B làm giảm lượng protein ARID1B hoặc suy giảm chức năng của protein trong quá trình tái cấu trúc chất nhiễm sắc. Những thay đổi này có thể ảnh hưởng đến khả năng kiểm soát biểu hiện gen và cản trở sự phát triển bình thường của não, nhưng mối liên quan giữa các đột biến và bệnh tự kỷ vẫn chưa rõ ràng.

Các đột biến gen ARID1B liên quan đến một số loại ung thư, bao gồm ung thư vú, u nguyên bào thần kinh và một loại ung thư máu được gọi là u tế bào lympho B lớn lan tỏa. Những đột biến này là đột biến soma, chúng phát sinh trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong các tế bào khối u. Cơ chế gây ra ung thư do các đột biến gen ARID1B vẫn chưa rõ ràng, mặc dù chúng dường như có liên quan đến những thay đổi trong phức hợp SWI/SNF. Những thay đổi này có thể làm suy giảm sự biệt hóa của tế bào, chúng khiến một số loại tế bào phát triển quá mức rồi gây ra ung thư. Ngoài ra, phức hợp SWI/SNF bất thường làm rối loạn sự phát triển và phân chia của tế bào, dẫn đến ung thư.