Gen NBN

Ít nhất 10 đột biến gen NBN gây ra hội chứng đứt gãy Nijmegen (Nijmegen breakage syndrome), đặc trưng bởi biểu hiện tăng trưởng chậm, nhiễm trùng tái phát và nguy cơ cao phát triển ung thư. Các đột biến gen NBN gây ra hội chứng đứt gãy Nijmegen thường dẫn đến một phiên bản protein nibrin ngắn bất thường. Hầu hết người bệnh đều mang đột biến xóa năm nucleotide khỏi gen NBN (657_661del5), đặc biệt trong các quần thể người Slav ở Đông Âu. Đột biến này dẫn đến một phiên bản rút gọn của protein nibrin gọi là p70-nibrin. Protein rút gọn này phản ứng kém hiệu quả với tổn thương ADN so với nibrin bình thường, nhưng p70-nibrin dường như vẫn có một số chức năng còn lại.

Nếu ADN đứt gãy không được sửa chữa đúng cách, tổn thương di truyền tích tụ dần đến mức có thể kích hoạt tế bào phát triển và phân chia bất thường, dẫn đến tăng nguy cơ ung thư ở những người mắc hội chứng đứt gãy Nijmegen. Vai trò của nibrin trong cơ chế điều chỉnh phân chia và tăng trưởng tế bào được cho là dẫn đến các vấn đề với hệ miễn dịch thường thấy ở những người bệnh. Thiếu nibrin chức năng dẫn đến giảm tăng sinh tế bào miễn dịch, khiến hệ miễn dịch hoạt động sai. Vẫn chưa rõ làm thế nào mà các đột biến gen NBN lại gây ra các đặc điểm khác của hội chứng đứt gãy Nijmegen.

Các đột biến gen NBN bao gồm đột biến c.657_661del5 cũng liên quan đến một số loại ung thư khác. Nghiên cứu trên các quần thể Đông Âu báo cáo những người có đột biến ở một bản sao của gen NBN trong mỗi tế bào có nguy cơ cao phát triển ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư buồng trứng, ung thư hắc tố hoặc ung thư máu hình thành tế bào (bệnh bạch cầu) hơn người không mang đột biến NBN. Các tế bào mang một bản sao đột biến gen NBN không thể sửa chữa ADN hiệu quả bằng các tế bào không có đột biến này. Người ta cho rằng tổn thương ADN tích tụ theo thời gian, có thể kích hoạt các tế bào phát triển và phân chia không kiểm soát dẫn đến tăng nguy cơ phát triển ung thư.