Gen NRAS

Ít nhất hai đột biến gen NRAS gây ra bớt sắc tố bẩm sinh khổng lồ (giant congenital melanocytic nevus) với biểu hiện đặc trưng gồm một mảng da sẫm màu lớn bất thường, không phải ung thư có từ khi mới sinh kèm với nguy cơ cao mắc ung thư hắc tố. Các đột biến gen NRAS gây bệnh là đột biến soma, chúng phát sinh trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong một số tế bào nhất định.

Trong quá trình phát triển phôi, đột biến xảy trong các tế bào sẽ phát triển thành tế bào da sản xuất sắc tố (tế bào hắc tố). Chúng ảnh hưởng đến một axit amin trong protein N-Ras bằng cách thay thế axit amin glutamine tại vị trí 61 bằng lysine hoặc arginine (Gln61Lys hoặc Q61K và Gln61Arg hoặc Q61R). Những đột biến này dẫn đến một protein N-Ras được bật liên tục (hoạt động không dừng). Thay vì kích hoạt tế bào phát triển theo các tín hiệu nhận được từ bên ngoài, protein hoạt động quá mức lại chỉ đạo tế bào phát triển và phân chia liên tục. Tế bào hắc tố tăng trưởng không kiểm soát trong giai đoạn sớm dẫn đến một mảng da lớn sẫm màu đặc trưng của bớt sắc tố bẩm sinh khổng lồ. Tế bào hắc tố tăng trưởng không kiểm soát sau khi sinh góp phần tăng nguy cơ phát triển ung thư hắc tố.

Đột biến soma gen NRAS liên quan đến một số loại ung thư. Những đột biến này dẫn đến một protein N-Ras hoạt động liên tục, do đó tế bào nhận được lệnh tiếp tục phát triển và phân chia mất kiểm soát. Nghiên cứu cho thấy đột biến gen NRAS phổ biến trong ung thư hắc tố tiến triển, bao gồm cả những người không có bớt sắc tố bẩm sinh khổng lồ. Các đột biến gen NRAS cũng hiện diện trong các loại ung thư khác.

Vì những lý do chưa rõ ràng, các đột biến di truyền trong gen NRAS dường như không làm tăng nguy cơ ung thư trên những người mắc hội chứng Noonan.