Gen JAG1

Ít nhất 226 đột biến gen JAG1 gây ra hội chứng Alagille. Phần lớn các đột biến tạo ra phiên bản protein Jagged-1 ngắn bất thường nên màng tế bào thiếu một đoạn mà thông thường sẽ được kéo dài ra trong quá trình vận chuyển xuyên màng. Các đột biến khác cản trở quá trình vận chuyển protein trong tế bào, nên protein không đến được màng tế bào. Bởi vì thiếu protein Jagged-1, màng tế bào không thể tương tác với protein Notch nên đường truyền tín hiệu tế bào bị đình trệ. Thiếu tín hiệu Notch gây ra sai sót trong quá trình phát triển dẫn đến thiếu hoặc hẹp ống dẫn mật trong gan, dị tật tim, khuôn mặt dị biệt và thay đổi tại các bộ phận khác của cơ thể.

Người mang đột biến gen JAG1 có thể có một hoặc nhiều vấn đề này. Cụ thể hơn, một số người bị tứ chứng Fallot mà không có các dấu hiệu hoặc triệu chứng khác của hội chứng Alagille. Dạng và mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện bệnh liên quan đến hội chứng Alagille có thể khác nhau ngay cả trong cùng một gia đình.

Sự gia tăng hoạt động của gen JAG1 có liên quan đến một số bệnh ung thư bao gồm ung thư vú và các khối u tại đầu và cổ. Gen JAG1 gia tăng biểu hiện có thể thúc đẩy hình thành các mạch máu mới nuôi dưỡng khối u đang phát triển. Biểu hiện gen bị thay đổi cũng có thể đẩy nhanh ung thư tiến triển như tăng phân chia tế bào và phản ứng viêm.