Gen AKT1

Ít nhất một đột biến gen AKT1 gây ra hội chứng Proteus—một bệnh lý hiếm gặp khiến xương, da và các mô phát triển quá mức. Đột biến thay thế axit amin glutamic bằng lysine tại vị trí protein 17 (Glu17Lys hoặc E17K) trong AKT1 kinase. Đột biến không được di truyền từ bố hoặc mẹ mà phát sinh ngẫu nhiên trong một tế bào khi phôi thai bắt đầu hình thành. Khi tế bào tiếp tục phát triển và phân chia, một số tế bào sẽ mang đột biến và các tế bào khác thì không. Hỗn hợp các tế bào có và không có đột biến di truyền này được gọi là thể khảm.

Đột biến Glu17Lys tạo ra phiên bản kinase AKT1 hoạt động quá mức được bật khi không nên, từ đó cơ chế điều phối sự phát triển của tế bào bị rối loạn, do đó tế bào tiếp tục phát triển và phân chia bất thường. Tăng sinh tế bào trong các mô và cơ quan khác nhau dẫn đến tình trạng phát triển quá mức đặc trưng của hội chứng Proteus. Nghiên cứu cho thấy đột biến gen AKT1 phổ biến hơn trong các nhóm tế bào phát triển quá mức so với các bộ phận của cơ thể phát triển bình thường.

Đột biến Glu17Lys trong gen AKT1 cũng được tìm thấy trong một tỉ lệ nhỏ ung thư vú, ung thư buồng trứng và ung thư đại trực tràng. Trong những trường hợp này, đột biến soma xảy ra trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong các tế bào khối u. Đột biến kích hoạt bất thường AKT1 kinase, nên các tế bào có thể phát triển và phân chia mất kiểm soát rồi dẫn đến khối u ung thư.

Mặc dù đột biến Glu17Lys chỉ được báo cáo trong một số loại ung thư, gen AKT1 cũng gia tăng hoạt động trong nhiều loại ung thư.