Gen JAG1
Gen JAG1 nằm trên nhiễm sắc thể 20, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein Jagged-1. Protein này liên quan đến đường truyền tín hiệu giữa các tế bào.
Chức năng chính
Protein Jagged-1 gắn vào màng của một số tế bào. Nó kết hợp với các protein khác gọi là thụ thể Notch liên kết với màng của các tế bào lân cận. Các protein này khớp với nhau giống như một ổ khóa và chìa khóa của nó. Khi một kết nối giữa các protein Jagged-1 và Notch được hình thành, nó sẽ khởi động một loạt các phản ứng truyền tín hiệu chi phối chức năng của tế bào. Tín hiệu Notch kiểm soát cách một số loại tế bào phát triển trong phôi thai đang lớn lên, đặc biệt các tế bào được biệt hóa là một phần của tim, gan, mắt, tai và cột sống. Protein Jagged-1 tiếp tục đóng vai trò trong suốt vòng đời phát triển của các tế bào máu mới.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Alagille
Có ít nhất 226 đột biến gen JAG1 đã được xác định ở những người mắc hội chứng Alagille. Hầu hết các đột biến này tạo ra protein Jagged-1 ngắn bất thường khiến cho màng tế bào thiếu một đoạn mà thông thường sẽ được kéo dài ra trong quá trình vận chuyển xuyên màng. Các đột biến khác cản trở vận chuyển protein trong tế bào, nên protein không đến được màng tế bào. Thiếu protein Jagged-1 trên màng tế bào sẽ cản trở màng tế bào tương tác với protein Notch và chặn đường truyền tín hiệu tế bào. Thiếu tín hiệu Notch gây ra sai sót trong quá trình phát triển dẫn đến thiếu hoặc hẹp ống dẫn mật trong gan, dị tật tim, khuôn mặt dị biệt và thay đổi ở các bộ phận khác của cơ thể.
Người mang đột biến gen JAG1 có thể có một hoặc nhiều vấn đề này. Đặc biệt, một số người bị tứ chứng Fallot mà không có các dấu hiệu hoặc triệu chứng khác của hội chứng Alagille. Dạng và mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện bệnh liên quan đến hội chứng Alagille có thể khác nhau ngay cả trong cùng một gia đình.
Xem thêm Hội chứng AlagilleBệnh tim bẩm sinh nặng
Ung thư
Sự gia tăng hoạt động của gen JAG1 có liên quan đến một số bệnh ung thư bao gồm ung thư vú và các khối u ở đầu và cổ. Gen JAG1 gi tăng biểu hiện có thể thúc đẩy hình thành các mạch máu mới nuôi dưỡng khối u đang phát triển. Biểu hiện gen bị thay đổi cũng có thể đẩy nhanh ung thư tiến triển như tăng phân chia tế bào và phản ứng viêm.
Các tên gọi khác
- AGS
- AHD
- AWS
- CD339
- CD339 antigen
- HJ1
- JAG1_HUMAN
- jagged 1 (Alagille syndrome)
- jagged 1 precursor
- JAGL1
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. JAG1 jagged canonical Notch ligand 1 [Homo sapiens (human)]. Retrieved February 27, 2024 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/182/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. JAGGED 1; JAG1. Retrieved February 27, 2024 from https://omim.org/entry/601920
- National Library of Medicine. JAG1 gene. Retrieved February 27, 2024 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/jag1/