Hội chứng DiGeorge (mất đoạn 22q11.2)
Hội chứng DiGeorge hay hội chứng mất đoạn 22q11.2 là một rối loạn do mất đoạn nhỏ của nhiễm sắc thể 22. Đoạn vị mất gần tâm nhiễm sắc thể tại vị trí q11.2. Các triệu chứng của hội chứng này rất khác nhau có thể ảnh hưởng đến hầu hết mọi bộ phận của cơ thể.
Ảnh: Uvula hai bên.
Nguồn: Elements of Morphology, National Human Genome Research Institute
Ảnh: Cấu trúc ADN.
Nguồn: U.S. National Library of Medicine
Ảnh: Hở hàm ếch.
Nguồn: Centers for Disease Control and Prevention, National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities
Ảnh: Mất vi đoạn.
Nguồn: U.S. National Library of Medicine
Biểu hiện lâm sàng
Những người mắc hội chứng mất đoạn 22q11.2 thường có các bất thường về tim thường xuất hiện từ khi mới sinh, nhiễm trùng tái phát do các vấn đề với hệ thống miễn dịch và các đặc điểm khác biệt trên khuôn mặt. Ở những người bị ảnh hưởng, các cơ tạo thành vòm miệng (vòm miệng) có thể không khép lại hoàn toàn, mặc dù các mô bao phủ chúng, dẫn đến tình trạng gọi là hở hàm ếch dưới niêm mạc. Vòm miệng bất thường thường cong cao và có thể có một vết nứt ở phần mô mềm treo ở phía sau miệng (uvula hai bên) . Sứt môi dưới niêm mạc cũng có thể cản trở việc nói bình thường bằng cách làm cho không khí thoát ra khỏi mũi trong quá trình nói, dẫn đến giọng mũi. Những người bị ảnh hưởng cũng có thể gặp các vấn đề về hô hấp, bất thường thận, nồng độ canxi trong máu thấp (có thể dẫn đến co giật), giảm tiểu cầu trong máu (giảm tiểu cầu), ăn uống rất khó khăn, các vấn đề về đường tiêu hóa và mất thính giác. Có thể xảy ra các khác biệt về xương, bao gồm tầm vóc thấp bé nhẹ cân và các bất thường về xương cột sống thường ít hơn.
Nhiều trẻ em mắc hội chứng mất đoạn 22q11.2 bị chậm phát triển, bao gồm chậm nói, chậm tăng trưởng và phát triển, một số trẻ bị khuyết tật trí tuệ nhẹ hoặc khuyết tật học tập. Khi lớn tuổi hơn gặp khó khăn khi đọc, làm bài tập toán học và giải quyết vấn đề. Trẻ mắc chứng này thường cần được giúp đỡ để thay đổi và điều chỉnh hành vi của mình khi phản ứng với các tình huống. Ngoài ra, trẻ bị ảnh hưởng có nhiều khả năng mắc các rối loạn suy giảm mất trí nhớ, tăng động (ADHD), giảm chú ý và các tình trạng phát triển như rối loạn tự kỷ ảnh hưởng đến giao tiếp và tương tác xã hội.
Bởi vì các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng mất đoạn 22q11.2 rất đa dạng, các nhóm đặc điểm khác nhau đã từng được mô tả như các tình trạng riêng biệt. Các bác sĩ đặt tên cho các tình trạng này là hội chứng DiGeorge, hội chứng cơ tim (còn gọi là hội chứng Shprintzen) và hội chứng khuôn mặt dị thường kết mạc. Ngoài ra, một số trẻ em bị mất đoạn 22q11.2 được chẩn đoán mắc hội chứng Opitz G/BBB và hội chứng tim Cayler. Khi cơ sở di truyền của những rối loạn này được xác định, các bác sĩ xác định rằng chúng đều là một phần của một hội chứng duy nhất với nhiều dấu hiệu và triệu chứng có thể xảy ra. Để tránh nhầm lẫn, tình trạng này thường được gọi là hội chứng mất đoạn 22q11.2, một mô tả dựa trên nguyên nhân di truyền cơ bản của nó.
Các triệu chứng
Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng DiGeorge (hội chứng mất đoạn 22q11.2) có thể có các dạng và mức độ nghiêm trọng khác nhau, tùy thuộc vào thể trạng cơ thể của từng người và mức độ tác động nghiêm trọng của các khiếm khuyết. Một số dấu hiệu và triệu chứng có thể rõ ràng khi mới sinh, nhưng những dấu hiệu khác có thể không biểu hiện cho đến khi trẻ lớn hơn hoặc trong giai đoạn thời thơ ấu.
Các dấu hiệu và triệu chứng có thể xuất hiện như sau:
- Tiếng tim đập và da hơi xanh do máu giàu oxy lưu thông kém (tím tái) do khuyết tật tim
- Nhiễm trùng thường xuyên
- Một số đặc điểm trên khuôn mặt, chẳng hạn như cằm kém phát triển, tai thấp, mắt mở to hoặc rãnh hẹp ở môi trên
- Một khoảng trống trên vòm miệng (hở hàm ếch) hoặc các vấn đề khác với vòm miệng
- Tăng trưởng chậm
- Ăn uống khó khăn, chậm tăng cân hoặc các vấn đề về đường tiêu hóa
- Các vấn đề về hô hấp
- Trương lực cơ kém
- Chậm phát triển, chẳng hạn như chậm vận động, ngồi dậy chậm hoặc chậm trong các giai đoạn phát triển quan trọng khác của trẻ sơ sinh
- Chậm phát triển giọng nói hoặc giọng mũi, nói ngọng
- Học tập chậm tiếp thu hoặc thiểu năng
- Các vấn đề về hành vi
Biến chứng
Các phần của nhiễm sắc thể số 22 bị mất trong hội chứng DiGeorge (hội chứng mất đoạn 22q11.2) đóng một vai trò trong sự phát triển của một số cơ chế của cơ thể. Kết quả là, rối loạn có thể gây ra một số sai sót trong quá trình phát triển của thai nhi. Các vấn đề phổ biến xuất hiện khi bị hội chứng mất đoạn 22q11.2 bao gồm:
- Dị tật tim. Hội chứng mất đoạn 22q11.2 thường gây ra các khuyết tật về tim có thể dẫn đến không cung cấp đủ lượng máu giàu oxy. Ví dụ, các khuyết tật có thể bao gồm một lỗ giữa các ngăn dưới của tim (thông liên thất); chỉ có một mạch lớn, chứ không phải hai mạch, dẫn ra khỏi tim (ống động mạch thân); hoặc sự kết hợp của bốn cấu trúc bất thường của tim (tứ chứng Fallot).
- Suy tuyến cận giáp. Bốn tuyến cận giáp ở cổ điều chỉnh hàm lượng canxi và phốt pho trong cơ thể. Hội chứng mất đoạn 22q11.2 có thể khiến các tuyến cận giáp nhỏ hơn bình thường tiết ra quá ít hormone tuyến cận giáp (PTH), dẫn đến suy tuyến cận giáp. Tình trạng này dẫn đến lượng canxi thấp và lượng phốt pho trong máu cao.
- Rối loạn chức năng tuyến ức. Tuyến ức, nằm bên dưới xương ức, là nơi các tế bào T - một loại tế bào bạch cầu - trưởng thành. Tế bào T trưởng thành cần thiết để giúp chống lại nhiễm trùng. Ở trẻ em mắc hội chứng mất đoạn 22q11.2, tuyến ức có thể nhỏ hoặc thiếu, dẫn đến chức năng miễn dịch kém và thường xuyên bị nhiễm trùng nặng.
- Sứt môi. Một tình trạng phổ biến của hội chứng mất đoạn 22q11.2 là hở hàm ếch - một khe hở (khe hở) ở vòm miệng (vòm miệng) - có hoặc không có khe hở môi. Những bất thường khác, ít nhìn thấy hơn của vòm miệng cũng có thể xuất hiện có thể khiến bạn khó nuốt hoặc tạo ra một số âm thanh nhất định trong khi nói.
- Đặc điểm khuôn mặt khác biệt. Một số đặc điểm khuôn mặt đặc trưng có thể có ở một số người mắc hội chứng mất đoạn 22q11.2. bao gồm tai nhỏ và thấp, độ rộng của lỗ mắt ngắn (khe hở vòm miệng), mắt bị che, khuôn mặt tương đối dài, đầu mũi nở rộng (hình củ) hoặc rãnh ngắn hoặc dẹt ở môi trên.
- Các vấn đề về học tập, hành vi và sức khỏe tâm thần. Việc mất đoạn 22q11.2 có thể gây ra các vấn đề về phát triển và chức năng của não, dẫn đến các vấn đề về học tập, xã hội, phát triển hoặc hành vi. Chậm phát triển lời nói ở trẻ mới biết đi và khó khăn trong học tập là phổ biến. Một số trẻ phát triển chứng rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) hoặc rối loạn tự kỷ. Càng về sau, nguy cơ trầm cảm, rối loạn lo âu và các rối loạn sức khỏe tâm thần khác càng tăng.
- Rối loạn tự miễn dịch. Những người có chức năng miễn dịch kém khi còn nhỏ, do tuyến ức nhỏ hoặc thiếu, cũng có thể tăng nguy cơ mắc các rối loạn tự miễn dịch, chẳng hạn như viêm khớp thấp hoặc bệnh Graves.
- Các vấn đề khác. Nhiều tình trạng y tế có thể liên quan đến hội chứng mất đoạn 22q11.2, chẳng hạn như khiếm thính, thị lực kém, các vấn đề về hô hấp, chức năng thận kém và tầm vóc tương đối thấp của gia đình.
Độ phổ biến
Hội chứng mất đoạn 22q11.2 ước tính ảnh hưởng đến 1/4.000 trên toàn dân số. Tuy nhiên, tình trạng này thực tế có thể nhiều hơn ước tính này vì các bác sĩ và nhà nghiên cứu nghi ngờ tình trạng này được chẩn đoán thiếu do các đặc điểm khác nhau của nó. Tình trạng này có thể không được xác định ở những người có dấu hiệu và triệu chứng nhẹ, hoặc có thể bị nhầm lẫn với các rối loạn khác có các đặc điểm giống với bệnh này.
Nguyên nhân
Hầu hết những người mắc hội chứng mất đoạn 22q11.2 đều thiếu một chuỗi gồm khoảng 3 triệu cặp codon ADN (các cặp base ) trên một bản sao của nhiễm sắc thể 22 trong mỗi tế bào. Vùng này chứa từ 30 đến 40 gen, nhiều gen chưa được xác định rõ ràng.
Các nhà nghiên cứu đang cố gắng để xác định tất cả các gen góp phần vào các đặc điểm của hội chứng mất đoạn 22q11.2. Họ nhận thấy rằng việc mất một gen cụ thể trên nhiễm sắc thể 22, TBX1, có lẽ là nguyên nhân gây ra nhiều dấu hiệu đặc trưng của hội chứng (chẳng hạn như dị tật tim, hở hàm ếch , các đặc điểm trên khuôn mặt, khiếm thính và mức canxi thấp). Một số nghiên cứu cho thấy rằng việc mất gen này cũng có thể góp phần gây ra các vấn đề về hành vi. Việc mất một gen khác, COMT trong cùng vùng của nhiễm sắc thể 22 cũng có thể giúp giải thích nguy cơ gia tăng các vấn đề về hành vi và bệnh tâm thần. Việc mất thêm các gen trong vùng bị mất đoạn có thể góp phần vào các đặc điểm khác nhau của hội chứng mất đoạn 22q11.2.
Dạng di truyền
Hội chứng mất đoạn 22q11.2 là đột biến di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường mất đoạn trên một bản sao của nhiễm sắc thể số 22 trong mỗi tế bào đủ để gây ra tình trạng này. Tuy nhiên, hầu hết các trường hợp bị mất đoạn 22q11.2 không được di truyền. Mất đoạn thường xảy ra một cách ngẫu nhiên trong quá trình hình thành các tế bào sinh sản (trứng hoặc tinh trùng) hoặc trong giai đoạn phát triển sớm của bào thai. Những người bị ảnh hưởng thường không có tiền sử về rối loạn trong gia đình của họ, mặc dù họ có thể truyền bệnh cho con cái của họ. Khoảng 10% các trường hợp, người bệnh thừa hưởng nhiễm sắc thể 22 bị mất đoạn từ cha mẹ. Trong trường hợp di truyền, các thành viên khác trong gia đình cũng có thể bị ảnh hưởng.
Phòng ngừa
Trong một số trường hợp, hội chứng DiGeorge (hội chứng mất đoạn 22q11.2) có thể được truyền từ cha mẹ sang con cái. Nếu bạn lo lắng về tiền sử gia đình mắc hội chứng mất đoạn 22q11.2 hoặc nếu bạn đã có con mắc hội chứng này, bạn có thể muốn tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên về rối loạn di truyền (nhà di truyền học) hoặc chuyên gia tư vấn di truyền để được trợ giúp trong việc lập kế hoạch những lần mang thai trong tương lai.
Hiện nay, xét nghiệm sàng lọc không xâm lấn NIPT ihope có thể phát hiện hội chứng DiGeorge do mất vi đoạn, thực hiện sớm từ tuần thai thứ 10 với độ chính xác lên đến 99%. Chỉ cần lấy 5ml máu thai phụ để xét nghiệm nên bảo đảm an toàn cho cả mẹ và con.
Các tên gọi khác
- 22q11.2DS
- Hội chứng Opitz G / BBB chiếm ưu thế trên NST thường
- CATCH22
- Hội chứng tim Cayler
- Hội chứng khuôn mặt dị thường conotruncal (CTAF)
- Hội chứng mất đoạn 22q11.2
- Hội chứng DiGeorge
- Hội chứng Sedlackova
- Hội chứng Shprintzen
- VCFS
- Hội chứng velo-tim-mặt
- Hội chứng cơ tim
References
- NCBI. 22q11.2 Deletion Syndrome . Retrieved July 14, 2020 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1523
- OMIM. DiGeorge syndrome; DGS. Retrieved July 14, 2020 from http://omim.org/entry/188400
- National Organization For Rare Disorders. Chromosome 22q11.2 Deletion Syndrome. Retrieved July 14, 2020 from https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-22q11-2-deletion-syndrome/
- U.S. National Library of Medicine. 22q11.2 deletion syndrome. Retrieved July 14, 2020 from https://ghr.nlm.nih.gov/condition/22q112-deletion-syndrome
- The Virtual Center For VCFS. Exciting News for People with VCFS and Mental Illness. Retrieved July 14, 2020 from https://www.vcfscenter.com/