Bệnh Fabry
Fabry là một bệnh di truyền do chất béo globotriaosylceramide tích tụ trong các tế bào của cơ thể, người bệnh gặp vấn đề tại nhiều cơ quan và bộ phận như tai, mắt, thận, tim,… Bệnh do đột biến gen GLA nằm trên nhiễm sắc thể X ảnh hưởng cả nam và nữ.
Biểu hiện lâm sàng
Các biểu hiện đặc trưng của bệnh Fabry bao gồm các cơn đau đặc biệt tại bàn tay và bàn chân, các cụm đốm nhỏ,màu đỏ sẫm trên da được gọi là u mạch, giảm khả năng tiết mồ hôi, mờ giác mạc hoặc xước giác mạc, vấn đề với hệ tiêu hóa, ù tai và mất thính giác. Bệnh Fabry cũng liên quan đến các biến chứng có thể đe dọa tính mạng như tổn thương thận tiến triển, đau tim và đột quỵ. Một số người bệnh có các biểu hiện nhẹ hơn, chúng xuất hiện sau này trong cuộc đời với và chỉ ảnh hưởng đến tim hoặc thận.
Độ phổ biến
Bệnh Fabry ảnh hưởng đến khoảng 1/40.000 đến 1/60.000 nam giới. Bệnh cũng xảy ra với nữ giới mặc dù tỉ lệ hiện chưa được xác định. Dạng bệnh nhẹ, khởi phát muộn phổ biến hơn dạng nặng, cổ điển.
Nguyên nhân
Gen GLA cung cấp các chỉ dẫn để tạo ra enzyme alpha-galactosidase A hoạt động trong lysosome—trung tâm tái chế của tế bào. Alpha-galactosidase A có chức năng phân hủy chất béo globotriaosylceramide. Các đột biến gen GLA thay đổi cấu trúc và chức năng của enzyme, nên enzyme không thể hoạt động như bình thường. Do đó, globotriaosylceramide tích tụ trong các tế bào khắp cơ thể, đặc biệt các tế bào dẫn mạch máu trên da và các tế bào tại thận, tim và hệ thần kinh. Chất béo tích tụ ngày càng nhiều đến mức tổn thương tế bào, từ đó người bệnh xuất hiện dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Fabry.
Đột biến gen GLA bất hoạt alpha-galactosidase A dẫn đến dạng bệnh Fabry cổ điển nghiêm trọng. Các đột biến khiến enzyme giảm nhưng không dừng hoạt động gây ra các dạng bệnh Fabry nhẹ hơn, khởi phát muộn, thường chỉ ảnh hưởng đến tim hoặc thận.
Chẩn đoán
Bệnh Fabry thường được chẩn đoán muộn do triệu chứng bệnh dễ bị nhầm lẫn với các bệnh lý khác như viêm khớp, đau xơ cơ hoặc bệnh đa xơ cứng. Bệnh nhân có thể phải thăm khám nhiều lần với các bác sĩ khác nhau để được chẩn đoán đúng bệnh.
Chẩn đoán bệnh Fabry
Bác sĩ nhãn khoa có thể là người đầu tiên nghi ngờ dấu hiện bệnh. Bởi vì nó thường ảnh hưởng đến mắt nên nhiều người mắc bệnh này có những vệt mờ hoặc vùng hình tròn trên giác mạc. Những mô hình mơ hồ này thường không xảy ra với các rối loạn khác, vì vậy chúng có thể giúp chẩn đoán bệnh Fabry nhanh hơn. Fabry cũng ảnh hưởng đến các mạch máu của võng mạc.
Một số người có thể phát hiện ra mình mắc bệnh Fabry nếu ai đó thân thiết với họ biết những người khác mắc bệnh này hoặc nhận ra các triệu chứng.
Tiền sử gia đình có thể gợi ý bạn mắc bệnh Fabry, đặc biệt nếu người thân là nam giới bị suy thận, bệnh tim hoặc đột quỵ khi còn trẻ. Nghiên cứu cho thấy trung bình mỗi người được chẩn đoán mắc bệnh Fabry thì có thêm 5 thành viên trong gia đình mắc bệnh này.
Nếu bác sĩ cho rằng bạn có thể mắc bệnh Fabry, họ có thể yêu cầu bạn gặp bác sĩ chuyên khoa để xác nhận điều đó. Fabry là một căn bệnh đe dọa tính mạng và tiến triển. Bác sĩ của bạn có thể đề nghị một bác sĩ chuyên khoa thận, người chuyên về các vấn đề về thận và nhà di truyền học. Bác sĩ nhi khoa, bác sĩ tim mạch, bác sĩ thần kinh và bác sĩ thấp khớp là những chuyên gia có thể khác.
Xét nghiệm bệnh Fabry
Trước tiên, bác sĩ sẽ hỏi về các triệu chứng và tiền sử gia đình của bạn và khám cho bạn. Sau đó, họ có thể đề xuất các xét nghiệm để kiểm tra bệnh Fabry.
Họ có thể lấy mẫu máu để sử dụng cho một số xét nghiệm. Đây là những khác nhau đối với nam giới và phụ nữ.
- Phụ nữ. Bác sĩ sẽ làm xét nghiệm ADN trên mẫu máu để sàng lọc những thay đổi trong một gen cụ thể gây ra bệnh Fabry. Đó là vì nồng độ enzyme alpha-GAL ở phụ nữ có thể gần mức bình thường ngay cả khi mắc bệnh.
Cả hai loại xét nghiệm máu đều có thể biết chắc chắn bạn có mắc bệnh Fabry hay không.
Xét nghiệm di truyền
Người cha mang đột biến gen gây bệnh Fabry sẽ truyền gen này cho tất cả các con gái, nhưng không truyền cho con trai. Con gái của họ có gen bị ảnh hưởng hoặc người mẹ có gen bị lỗi có cơ hội truyền gen này cho con thuộc cả hai giới là 50-50. Phụ nữ thường được coi là có gen mà không mắc bệnh, tuy nhiên, giờ đây chúng ta biết rằng việc mang gen bị lỗi cũng có thể đồng nghĩa với việc có các triệu chứng nghiêm trọng của Fabry.
Điều trị
Điều trị bệnh Fabry bao gồm chữa các triệu chứng cụ thể, cũng như dùng thuốc để ngăn ngừa hoặc làm chậm sự phát triển của các biến chứng thứ cấp.
- Phenytoin, carbamazepine hoặc gabapentin có thể được sử dụng cho các đợt đau rát dữ dội ở bàn tay và bàn chân.
- Thuốc ức chế men chuyển có thể được sử dụng để điều trị giảm chức năng thận (suy thận). Thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm tình trạng mất protein trong nước tiểu (protein niệu). Nếu chức năng thận tiếp tục giảm, bệnh nhân cần lọc máu hoặc có thể phải ghép thận. Ghép thận thành công sẽ giúp người bệnh không bị tích tụ axit béo có hại GL3, do đó chức năng thận sẽ phục hồi bình thường. Tuy nhiên, thuốc không thể ngăn chặn GL3 tích tụ trong các cơ quan hoặc hệ thống khác của cơ thể. Ngoài ra, tất cả người hiến tặng phải được xét nghiệm gen để đảm bảo họ không có biến thể gây bệnh trên gen GLA.
- Liệu pháp thay thế enzyme (ERT), enzyme α-Gal A ở người có thể được sử dụng để cải thiện các triệu chứng liên quan đến bệnh Fabry và ổn định chức năng cơ quan. Tuy nhiên, các nghiên cứu cho thấy ERT chỉ có thể cải thiện một chút về lâu dài.
- Migalastat (Galafold) cũng có thể được sử dụng để điều trị một số người mắc bệnh Fabry. Nó làm tăng hoạt động của enzyme alpha-GAL nên khác với liệu pháp thay thế enzyme (ERT). Migalastat được FDA chấp thuận cho người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi trở lên, với chẩn đoán xác định là bệnh Fabry và một biến thể gây bệnh trên gen GLA tạo ra enzyme alpha-GAL đáp ứng với điều trị. Khoảng 35% đến 50% những người được chẩn đoán mắc bệnh Fabry có hiệu quả với migalastat. Migalastat đã được chấp thuận bởi các cơ quan tương tự tại Châu Âu, Israel, Úc và Canada, thuốc được đăng ký để phê duyệt ở các quốc gia khác.
- Thuốc có thể được dùng để kiểm soát huyết áp và giảm mức cholesterol. Aspirin và các loại thuốc tương tự có thể được khuyến nghị để ngăn ngừa cơn đau tim.
Người bệnh Fabry nên được khám hàng năm hoặc thường xuyên hơn để kiểm tra chức năng của thận và tim. Thính lực cũng nên được kiểm tra hàng năm, họ nên chụp X-quang não 2 năm một lần. Người bệnh có thể cần một nhóm chuyên gia ngoài bác sĩ chăm sóc chính hoặc bác sĩ nhi khoa và chuyên gia di truyền, tùy thuộc vào các triệu chứng có thể bao gồm bác sĩ thần kinh, bác sĩ tim, bác sĩ thận, bác sĩ nhãn khoa, bác sĩ tai mũi họng và những người khác.
Dạng di truyền
Bệnh Fabry di truyền theo kiểu liên kết X, nghĩa là đột biến gây bệnh xảy ra tại gen GLA nằm trên nhiễm sắc thể X. Nữ giới có 2 nhiễm sắc thể X, do đó có 2 bản sao của gen GLA, trong khi nam giới có 1 nhiễm sắc thể X và 1 nhiễm sắc thể Y, nên chỉ có 1 bản sao của gen GLA.
Nam giới chỉ cần có đột biến gây bệnh trên gen GLA là đủ để dẫn đến các triệu chứng của bệnh Fabry. Khác với các bệnh liên kết nhiễm sắc thể X khác, bệnh Fabry gây ra các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng với nhiều phụ nữ có một bản sao bị đột biến của gen GLA, bao gồm bất thường hệ thần kinh, đau mãn tính và mệt mỏi. Họ cũng có nguy cơ mắc bệnh cao huyết áp, bệnh tim, đột quỵ và suy thận. Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Fabry thường bắt đầu muộn hơn với phụ nữ và nhẹ hơn ở những người thân bị ảnh hưởng của nam giới.
Một tỷ lệ nhỏ phụ nữ mang đột biến tại một bản sao của gen GLA, họ không bao giờ phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Fabry.
Khi một cá thể nữ mang biến thể gây bệnh GLA (có hoặc không có triệu chứng) có con, mỗi đứa trẻ (nam hoặc nữ) có 50% cơ hội thừa hưởng biến thể gây bệnh vì mỗi đứa trẻ sẽ thừa hưởng ngẫu nhiên một trong các nhiễm sắc thể X của mẹ.
Khi một cá thể nam mang biến thể gây bệnh GLA có con, biến thể gây bệnh sẽ được truyền cho tất cả các con gái mà không cho con trai. Do đó, nam giới không thể nhận bệnh Fabry từ bố.
Phòng ngừa
Bệnh Fabry có cơ chế di truyền liên kết X phức tạp nên khó được phát hiện với những phụ nữ chỉ mang một đột biến gen GLA mức nhẹ, họ đến khi có con mới biết được thì đã quá muộn. Do đó, các cặp vợ chồng trước khi mang thai cần làm sàng lọc gen lặn để sàng lọc bệnh Fabry nhằm đảm bảo sinh con khỏe mạnh và lành lặn.
Các tên gọi khác
- thiếu alpha-galactosidase A
- Bệnh Anderson-Fabry
- angiokeratoma corporis diffusum
- angiokeratoma khuếch tán
- thiếu ceramide trihexosidase
- Thiếu GLA
- rối loạn lipid máu di truyền
References
- Genetic Testing Information. Fabry disease. Retrieved July 14, 2020 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C0002986/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. FABRY DISEASE. Retrieved July 14, 2020 from https://omim.org/entry/301500/
- Genetic and Rare Diseases Information Center. Fabry disease. Retrieved January 15, 2021 from https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6400/fabry-disease
- U.S. National Library of Medicine. Fabry disease. Retrieved January 15, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/condition/fabry-disease/
- NIH Neurological Institute. Fabry disease. Retrieved January 15, 2021 from https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Fabry-Disease-Information-Page/
- Cleveland Clinic. Fabry Disease. Retrieved January 15, 2021 from https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/16235-fabry-disease
- National Kidney Foundation (U.S.). Fabry Disease. Retrieved January 15, 2021 from https://www.kidney.org/atoz/content/fabry
- WebMD. How Fabry Disease Is Diagnosed. Retrieved September 22, 2023 from https://www.webmd.com/children/fabry-disease-diagnose