Giảm sản tế bào Leydig

Nam giới có kiểu nhiễm sắc thể điển hình (46, XY ), khi mắc bệnh họ sẽ mang nhiều bất thường bộ phận sinh dục như:

Ảnh: Bộ nhiễm sắc thể bình thường ở nam giới
Nguồn: National Cancer Institute

• Dương vật nhỏ
• Lỗ niệu đạo nằm dưới dương vật
• Bìu chia thành hai thùy

Một số trường hợp, cơ quan sinh dục ngoài không nhìn rõ là nam hay nữ.

Giảm sản tế bào Leydig hiếm gặp, do đó hiện nay tỷ lệ mắc bệnh vẫn chưa được thống kê cụ thể.

Đột biến gen LHCGR gây ra giảm sản tế bào Leydig. Gen LHCGR cung cấp hướng dẫn tạo ra protein thụ thể luteinizing hormone/chorionic gonadotropin. Các protein thụ thể này có khả năng liên kết với hormone luteinizing và chorionic gonadotropin nhằm kích hoạt những đường tín hiệu điều chỉnh quá trình phát triển và hoạt động của tế bào. Đối với nam giới, chorionic gonadotropin kích thích phát triển các tế bào Leydig trong tinh hoàn, luteinizing kích hoạt các tế bào Leydig sản xuất nội tiết tố nam bao gồm androgen và testosterone. Đối với nữ giới, hormone luteinizing điều khiển quá trình rụng trứng và chorionic gonadotropin được sản xuất trong thai kỳ giúp duy trì các điều kiện cần thiết để mang thai.

Đột biến gen LHCGR làm mất chức năng của thụ thể luteinizing hormone/ chorionic gonadotropin, nên cơ thể không phản ứng với các hormone này. Nam giới mắc bệnh bị thiếu testosterone, do đó cơ quan sinh dục kém phát triển trong giai đoạn trước sinh và tuổi dậy thì. Mức độ nghiêm trọng của bệnh phụ thuộc vào loại đột biến mà bệnh nhân mang.

Giảm sản tế bào Leydig khiến hình thái bộ phận sinh dục không rõ ràng. Một số bệnh nhân có bộ nhiễm sắc thể nam nhưng bộ phận sinh dục ngoài là nữ. Do đó, bệnh khó phát hiện cho đến tuổi dậy thì.

Người nghi ngờ mắc bệnh cần thực hiện các phương pháp chẩn đoán bằng hình ảnh bao gồm X-quang, siêu âm, MRI nhằm quan sát cấu trúc bên trong bộ phận sinh dục. Một số xét nghiệm sinh hóa để đánh giá nội tiết tố và lai huỳnh quang tại chỗ phát hiện gen SRY trên nhiễm sắc thể Y (chỉ có ở nam giới) giúp chẩn đoán bệnh. Ngoài ra, xét nghiệm di truyền có thể phát hiện đột biến gen LHCGR gây ra bệnh.

Hiện nay, bệnh chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu. Tuy vào mức độ nghiêm trọng và triệu chứng cụ thể của mỗi bệnh nhân, bác sĩ sẽ đưa ra phương pháp điều chỉnh phù hợp, bao gồm:

• Liệu pháp hormone
• Phẫu thuật tinh hoàn ẩn
• Phẫu thuật chỉnh sửa bộ phận sinh dục
• Công nghệ hỗ trợ sinh sản (đối với người vô sinh)

Bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường. Do đó, bệnh chỉ biểu hiện khi có cả hai bản sao của gen đột biến trong mỗi tế bào. Người bệnh thường có cả bố và mẹ mang một bản sao gen đột biến nhưng họ không biểu hiện bệnh.

Nữ giới mang hai bản sao đột biến nhưng không biểu hiện bệnh do không có tế bào Leydig. Họ có cơ quan sinh dục nữ bình thường, vẫn phát triển các đặc điểm giới tính thứ cấp nhưng có thể hành kinh muộn (sau 16 tuổi) và kinh nguyệt không đều. Ngoài ra, đột biến gen LHCGR ở nữ cũng ngăn chặn quá trình rụng trứng, dẫn đến vô sinh.

Bệnh có khả năng di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường. Cha mẹ mang đột biến dị hợp nên gần như không có biểu hiện bệnh, do đó rất khó phát hiện cho đến khi sinh con. Để chủ động phòng ngừa, cha mẹ nên làm xét nghiệm sàng lọc gen lặn để chủ động cho tương lai của con.

Các cặp vợ chồng trước khi mang thai cần tư vấn và xét nghiệm di truyền đảm bảo sinh con khỏe mạnh. Các thành viên trong gia đình nên khám sức khỏe và tầm soát bệnh định kỳ nếu có thành viên mắc bệnh.

• 46,XY disorder of sex development due to LH defects
• LCH
• Leydig cell agenesis
• LH resistance due to LH receptor deactivation
• Male hypergonadotropic hypogonadism due to LHCGR defect
• 46,XY disorder of sex development due to LH resistance or LHB deficiency
• 46,XY disorder of sex development due to luteinizing hormone resistance or luteinizing hormone beta subunit deficiency
• 46,XY DSD due to LH resistance or LHB deficiency
• 46,XY DSD due to luteinizing hormone resistance or luteinizing hormone beta subunit deficiency
• Male pseudohermaphroditism due to LH resistance or LHB deficiency
• Male pseudohermaphroditism due to luteinizing hormone resistance or luteinizing hormone beta subunit deficiency