Kháng warfarin

Kháng warfarin được chia thành 2 loại, bao gồm hoàn toàn và không hoàn toàn. Người mắc dạng không hoàn toàn có thể đạt hiệu quả điều trị khi dùng warfarin liều cao. Trường hợp kháng warfarin hoàn toàn, wafarin nhanh chóng bị phá vỡ sau khi cơ thể dung nạp.

Người bệnh biểu hiện các triệu chứng của bệnh lý sử dụng warfarin điều trị liên quan đến vấn đề đông máu, bao gồm:

• Không thể kiểm soát tình trạng đông máu khiến người bệnh dễ bị bầm tím hoặc chảy máu dưới da, đau tim, thở khó, nặng hơn khi thực hiện các hoạt động thể chất
• Các triệu chứng của đột quỵ như khó nói, khó điều khiển các cơ bắp, mất cảm giác hoặc tê ở một bên của cơ thể
• Tăng nguy cơ bị nhiễm trùng khi bệnh nhân không được điều trị đông máu hiệu quả
• Các triệu chứng khác như chóng mặt, buồn nôn, đau bụng

Kháng warfarin không gây ra các vấn đề sức khỏe khác ngoài quá trình điều trị bằng thuốc warfarin không hiệu quả.

Kháng warfarin hiếm gặp, do đó hiện nay tỷ lệ mắc bệnh vẫn chưa được thống kê cụ thể.

Đột biến nhiều gen liên quan đến quá trình chuyển hóa warfarin và khả năng đáp ứng thuốc của cơ thể. Khoảng 20% trường hợp mắc bệnh do đột biến gen VKORC1. Các gen khác liên quan đến kháng warfarin chưa được xác định và chiếm tỷ lệ ảnh hưởng nhỏ.

Gen VKORC1 cung cấp hướng dẫn tạo ra enzyme khử vitamin K thành dạng vitamin K hoạt động. Enzyme VKORC1 kích hoạt các protein đông máu trong cơ chế hình thành cục máu đông. Warfarin ức chế enzyme VKORC1 bằng cách liên kết với enzyme này và ngăn VKORC1 kích hoạt protein đông máu. Từ đó, quá trình hình thành cục máu đông bị gián đoạn. Đột biến gen VKORC1 làm giảm khả năng liên kết với warfarin, từ đó gây ra kháng warfarin không hoàn toàn. Trường hợp enzyme VKORC1 mất hoàn toàn khả năng liên kết với warfarin, đây là loại kháng warfarin hoàn toàn.

Các yếu tố khác tác động đến khả năng đáp ứng với warfarin bao gồm giới tính, tuổi tác, cân nặng, chế độ ăn và các loại thuốc khác.

Trường hợp nghi ngờ mắc bệnh, bác sĩ sẽ cho thực hiện một số xét nghiệm đánh giá mức độ kháng warfarin như:

• Thử đông máu bằng warfarin
• Thử huyết thanh nhằm đánh giá nồng độ warfarin trong máu
• Xét nghiệm gen tìm đột biến gen gây bệnh

Hiện nay chưa có phương pháp điều trị hoàn toàn kháng warfarin. Trường hợp kháng warfarin không hoàn toàn, bác sĩ có thể chỉ định các loại thuốc khác thay thế hoặc tăng liều lượng warfarin.

Đột biến liên quan đến bệnh di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường. Do đó, một bản sao của gen đột biến trong mỗi tế bào đủ để gây bệnh.

Bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, nếu cha hoặc mẹ mắc bệnh, con sinh ra sẽ có 50% khả năng di truyền bệnh. Do đó, để bảo đảm 100% khả năng con không bị bệnh, cha mẹ có thể chọn phương pháp thụ tinh nhân tạo IVF và sàng lọc phôi PGS/PGD. Các thành viên trong gia đình nên khám sức khỏe và tầm soát bệnh định kỳ nếu có thành viên mắc bệnh. Các cặp vợ chồng trước khi mang thai cần tư vấn và xét nghiệm di truyền đảm bảo sinh con khỏe mạnh.

• Coumarin resistance
• Poor metabolism of coumarin