Chứng mù bẩm sinh Leber

Chứng mù bẩm sinh Leber cũng liên quan đến các vấn đề về thị lực khác, bao gồm tăng nhạy cảm với ánh sáng (sợ ánh sáng), cử động không tự chủ của mắt (rung giật nhãn cầu) và viễn thị cực độ. Đồng tử giãn nở và co lại chậm hơn bình thường hoặc có thể không phản ứng với ánh sáng. Ngoài ra, lớp bao phủ phía trước rõ của mắt (giác mạc) có thể có hình nón và mỏng bất thường, được gọi là giác mạc hình chóp.

Các hành vi bao gồm chọc, ấn và dụi mắt bằng đốt ngón tay hoặc ngón tay là biểu hiện của chứng mù bẩm sinh Leber. Các nhà nghiên cứu nghi ngờ rằng hành vi này có thể góp phần làm cho mắt sâu và có giác mạc hình chóp ở trẻ em bị mắc bệnh.

Trong một số trường hợp hiếm hoi, sự chậm phát triển và khuyết tật trí tuệ đã được báo cáo ở những người có các triệu chứng của bệnh mù bẩm sinh Leber. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu không chắc chắn liệu những người này có thực sự mắc chứng Leber bẩm sinh hay một hội chứng khác có các dấu hiệu và triệu chứng tương tự.

Ít nhất 13 loại bệnh mù bẩm sinh Leber đã được mô tả. Các loại được phân biệt theo nguyên nhân di truyền, các dạng mất thị lực và các bất thường về mắt liên quan.

Bệnh mù bẩm sinh Leber xảy ra ở 2-3/100.000 trẻ sơ sinh. Đây là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây mù lòa ở trẻ em.

Chứng mù bẩm sinh Leber do đột biến ở ít nhất 14 gen cần thiết để duy trì thị lực bình thường. Những gen này đóng nhiều vai trò khác nhau trong sự phát triển và hình thành chức năng của võng mạc . Ví dụ, một số gen cần thiết cho sự phát triển bình thường của các tế bào phát hiện ánh sáng được gọi là tế bào cảm thụ ánh sáng. Các gen khác tham gia vào quá trình truyền quang (quá trình ánh sáng đi vào mắt được chuyển đổi thành tín hiệu điện truyền đến não). Vẫn còn những gen khác đóng vai trò trong chức năng của lông mao, là những sợi siêu nhỏ nhô ra khỏi bề mặt của nhiều loại tế bào. Lông mao cần thiết cho cảm nhận của một số loại đầu vào giác quan, bao gồm cả thị giác.

Đột biến tại bất kỳ gen nào liên quan đến chứng mù bẩm sinh Leber đều làm gián đoạn sự phát triển và hoạt động của võng mạc, dẫn đến mất thị lực sớm. Đột biến trên các gen CEP290, CRB1, GUCY2D và RPE65 là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra chứng mù bẩm sinh Leber, đột biến tại các gen khác thường chiếm một tỷ lệ nhỏ hơn. Khoảng 30% những người mắc chứng mù bẩm sinh Leber không rõ nguyên nhân.

Khi khám mắt, những người mắc chứng mù bẩm sinh Leber ban đầu thường có võng mạc tương đối bình thường, vì sự thoái hóa của võng mạc chưa xảy ra. Chẩn đoán bệnh có thể được xác nhận bằng điện võng mạc đồ (electroretinogram- ERG), đo hoạt động của võng mạc. Người mắc bệnh có ERG “phẳng”, cho thấy hầu như võng mạc không có chức năng. Sau đó, võng mạc bị tổn thương và mỏng đi, thường có những thay đổi về sắc tố, và các đầu dây thần kinh thị giác trở nên nhợt nhạt.

Xét nghiệm di truyền rất quan trọng giúp xác định gen đột biến gây bệnh. Tư vấn di truyền cũng có thể giúp cha mẹ hiểu được nguy cơ di truyền cho con cái trong tương lai.

Mặc dù chứng mù bẩm sinh Leber thường dẫn đến mất toàn bộ thị lực, những tiến bộ mới trong liệu pháp gen mang lại hy vọng cho một số bệnh nhân. Liệu pháp mới này bao gồm việc cấy các gen mới vào các tế bào võng mạc bất thường để chỉnh sửa gen bị lỗi.

Gần đây, liệu pháp gen đã có sẵn cho những bệnh nhân có đột biến ở cả hai bản sao của gen RPE65. Đột biến trên gen này có thể gây ra chứng mù bẩm sinh Leber ở một số bệnh nhân cũng như viêm võng mạc sắc tố ở những người khác. Viêm võng mạc sắc tố là một bệnh tương tự như chứng mù bẩm sinh Leber xảy ra muộn hơn trong quá trinh phát triển.

Voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna™) là sản phẩm liệu pháp gen được tiêm bên dưới võng mạc. Đây là liệu pháp gen đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận để điều trị bệnh. Việc tiêm Luxturna ™ đòi hỏi một quy trình phẫu thuật võng mạc phổ biến được gọi là phẫu thuật cắt dịch kính và phải được thực hiện bởi bác sĩ nhãn khoa có kinh nghiệm trong việc tiêm gen dưới võng mạc.

Phương pháp điều trị bằng Luxturna™ đã được chứng minh là cải thiện thị lực nhưng không hoàn toàn phục hồi thị lực, sự cải thiện được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng có thể có lợi cho những bệnh nhân bị mất thị lực nghiêm trọng. Sự cải thiện thị giác ổn định trong ít nhất một vài năm.

FDA đã phê duyệt Luxturna™ cho bệnh nhân 1 tuổi trở lên. Bước quan trọng nhất là chẩn đoán bệnh nhân có mắc chứng mù bẩm sinh Leber hoặc võng mạc sắc tố, sau đó thực hiện xét nghiệm di truyền để xác định xem có đột biến trên cả hai gen RPE65 hay không. Sau khi chẩn đoán được thực hiện, bác sĩ chuyên khoa võng mạc là chuyên gia về các bệnh võng mạc di truyền có thể giới thiệu bệnh nhân đến trung tâm điều trị.

Cuối cùng, thông qua các nghiên cứu sâu hơn, người ta hy vọng rằng liệu pháp gen có thể giúp điều trị chứng mù bẩm sinh Leber do đột biến trên các gen khác.

Bệnh mù bẩm sinh Leber thường được di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, nghĩa là cả hai bản sao của gen trong mỗi tế bào đều có đột biến. Cha mẹ của người mắc bệnh mang một bản sao của gen đột biến, nhưng họ thường không có biểu hiện của bệnh.

Khi chứng mù bẩm sinh Leber do đột biến gen CRX hoặc IMPDH1 gây ra, căn bênh được di truyền theo kiểu trội trên NST thường. Di truyền trội trên NST thường có nghĩa là một bản sao của gen bị thay đổi trong mỗi tế bào cũng đủ để gây bệnh. Trong hầu hết các trường hợp này, một người mắc bệnh do thừa hưởng đột biến gen từ cha hoặc mẹ. Các trường hợp khác là do đột biến mới và xảy ra ở những người có gia đình không có tiền sử mắc bệnh.

Chứng mù bẩm sinh Leber thường được di truyền theo cơ chế gen lặn rất khó phát hiện ở những người thể mang vì gần như không có biểu hiện rõ ràng, đến khi có con mới biết được thì đã quá muộn. Do đó, các cặp vợ chồng trước khi mang thai cần làm xét nghiệm gen lặn để sàng lọc căn bệnh này, đảm bảo sinh con khỏe mạnh và lành lặn.

Một số ít trường hợp bệnh nhân mang gen CRX hoặc IMPDH1 bị đột biến, khi sinh con sẽ có 50% khả năng di truyền bệnh. Do đó, để bảo đảm 100% khả năng con không bị bệnh, cha mẹ có thể chọn phương pháp thụ tinh nhân tạo IVF và sàng lọc phôi PGS/PGD.

• Mù không do tổn thương mắt, Leber bẩm sinh
• Chứng mù bẩm sinh có nguồn gốc võng mạc
• Mù võng mạc bẩm sinh
• CRB
• Loạn sản biểu mô di truyền của võng mạc
• Bất sản võng mạc di truyền
• LCA
• Leber's amaurosis